0532-80921197
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藥物名稱 SH-1028片
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：評價SH-1028片單、多次給藥在EGFR突變的晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性，確定DLT和MTD。 次要目的：研究SH-1028及其主要代謝物的藥代動力學特征； 初步評估SH-1028片治療EGFR突變的晚期實體瘤患者的療效。
1 年齡18-75歲（含邊界值），性別不限；
2 經(jīng)組織學或細胞學確診的，經(jīng)標準治療失敗、或無標準治療方案、或現(xiàn)階段不適合標準治療的晚期惡性實體瘤患者；
3 須有與EGFR-TKI敏感性相關(guān)的EGFR突變的實體瘤患者
4 ECOG評分為0-1；
5 預期壽命至少為3個月；
6 根據(jù)RECIST實體腫瘤療效評價標準，患者至少有1個可評估病灶；
7 骨髓儲備或器官功能正常，需達到下列實驗室檢測值：中性粒細胞絕對計數(shù)＞1.5×109/L；血小板計數(shù)＞100×109/L；血紅蛋白＞90g/L；若無肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＜2.5倍正常值上限（ULN），若有肝轉(zhuǎn)移，ALT＜5倍ULN；若無肝轉(zhuǎn)移，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＜2.5倍ULN，若有肝轉(zhuǎn)移，AST＜5倍ULN；若無肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素＜1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素＜3倍ULN；肌酐＜1.5倍ULN，同時伴有肌酐清除率＞50ml/min（實測值，或者Cockcroft-Gault公式計算值）；只有當肌酐＜1.5倍ULN時，才需要檢查肌酐清除率進行確認；
8 有生育可能女性受試者應愿意在試驗期及末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)采用有效避孕措施，并在治療開始前妊娠試驗為陰性；
9 男性受試者愿意在試驗期及末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)采取有效避孕措施；
10 一個月內(nèi)未參加過其他藥物臨床試驗；
11 在試驗開始前對本試驗知情，并自愿在知情同意書簽署姓名簽名和日期。
1 從EGFR-TKI治療到研究治療首次給藥，時間不超過8天或5個半衰期（取時間較長者）；
2 首次給藥前4周內(nèi)接受過放療、化療、除EGFR-TLI以外的靶向治療、內(nèi)分泌治療或免疫治療等抗腫瘤治療（絲裂霉素和亞硝基脲類為距末次用藥至少6周，氟尿嘧啶類的口服藥物如替吉奧、卡培他濱為距末次服藥至少2周）
3 曾使用過AZD9291或其它第三代EGFR-TKI類藥物（如CO-1686，艾維替尼等）；
4 研究治療首次給藥前4周內(nèi)進行重大手術(shù)；
5 研究治療首次給藥前1周內(nèi)進行限制照射范圍的姑息性放療；研究治療首次給藥前的4周內(nèi)對30%以上骨髓進行放療，或者開展過大面積射野放療；
6 患者目前正在使用（或者不能在首次服用試驗藥物前至少1周停藥）已知為CYP3A4強效抑制劑或誘導劑的藥物或草藥補充劑；
7 在4周內(nèi)使用過大劑量糖皮質(zhì)激素或其它免疫抑制劑；
8 在開始研究治療時，既往治療的未恢復毒性超過CTCAE 1級（脫發(fā)除外，既往鉑類治療相關(guān)神經(jīng)病變可放寬到2級）；
9 脊髓壓迫、腦膜轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移（無癥狀、病情穩(wěn)定、研究治療開始前不需要使用類固醇藥物治療滿4周者除外）；
10 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據(jù)，例如研究者認為會影響患者對研究方案依從性的未控制高血壓，活動性易出血體質(zhì)，不能控制的胸腹腔積液，其他嚴重的精神、神經(jīng)、心血管、呼吸等系統(tǒng)疾??；
11 活動性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg陽性但HBV-DNA拷貝數(shù)<1000拷貝數(shù)/ml以入組）；
12 符合下列任一心臟標準：在靜息狀態(tài)下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec。各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導阻滯，III度傳導阻滯，II度傳導阻滯，PR間期>250msec?？赡茉黾観Tc延長風險或心律失常事件風險的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長QT綜合癥，家族史中一級親屬有長QT綜合征或不到40歲就不明原因猝死，可能延長QT間期的各種合并用藥；
13 有下列既往史：間質(zhì)性肺病，藥物性間質(zhì)性肺病，需要類固醇治療的放射性肺炎，臨床上有活動的間質(zhì)性肺?。?br/>14 難以控制的惡心和嘔吐，慢性胃腸疾病，患者無法吞咽藥品制劑，曾行大范圍腸切除術(shù)，可能影響SH-1028片的充分吸收；
15 已知對SH-1028 結(jié)構(gòu)類似化合物或SH-1028片制劑處方中的任何組分（如乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、歐巴代）過敏者；
16 處于哺乳期的女性；
17 研究者判定受試者存在任何臨床或?qū)嶒炇覚z查異?；蚱渌蚨贿m合參加研究。
