0532-80921197
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藥物名稱 安羅替尼
研究所處階段 III
研究目的 主要目的：評(píng)價(jià)安羅替尼對(duì)比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期。 次要目的：評(píng)價(jià)安羅替尼對(duì)比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率；評(píng)價(jià)安羅替尼對(duì)比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的安全性。
1 根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(huì)和美國癌癥分類聯(lián)合委員會(huì)第8版肺癌TNM分期，具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)治療且不能接受根治性同步放化療的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性（IV期）非鱗癌NSCLC的患者，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶；
2 篩選期必須提供可檢測(cè)的標(biāo)本（腫瘤組織或癌性胸水），或者可溯源的檢測(cè)報(bào)告，證實(shí)EGFR，ALK，ROS1檢測(cè)結(jié)果為陰性，如未能提供檢測(cè)結(jié)果，需在篩選期進(jìn)行檢測(cè)；
3 ECOG PS評(píng)分：0~1分；預(yù)計(jì)生存期超過3月；
4 既往未接受過針對(duì)晚期疾病的系統(tǒng)抗腫瘤治療，包括放療、化療、免疫治療及中藥治療。允許患者既往接受過輔助化療，但疾病復(fù)發(fā)與完成化療末次給藥必須間隔至少6個(gè)月。放療結(jié)束必須在首次給藥前6個(gè)月前；或在首次給藥前7天前完成過姑息性放射治療（既往根治且無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間≥5年的惡性腫瘤的治療除外）；
5 主要器官功能正常，即符合下列標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)：HB≥90g/L（14天內(nèi)未輸血或無促紅細(xì)胞生成素（EPO）依賴性）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L；血生化：TBIL＜1.5×ULN、ALT和AST＜2.5×ULN，如有肝轉(zhuǎn)移，則ALT和AST＜5×ULN；Cr≤1.5×ULN或肌酐廓清率(CCr) ≥60ml/min；尿常規(guī)檢查尿蛋白少于2+，或24小時(shí)尿蛋白定量<1g；凝血功能良好，INR和PT≤1.5倍ULN；若受試者正接受抗凝治療，只要PT在抗凝藥物擬定的使用范圍內(nèi)即可；多普勒超聲評(píng)估：左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ≥正常值低限(50%)。
6 育齡女性應(yīng)同意在研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器[IUD]，避孕藥或避孕套）；在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗(yàn)陰性，且必須為非哺乳期患者；男性應(yīng)同意在研究期間和研究期結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施；
7 患者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好。
1 其他病理組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌受試者，包括混合性腺鱗癌（鱗癌細(xì)胞占比≥10%）、含小細(xì)胞肺癌成份的NSCLC受試者；
2 既往曾接受過包括安羅替尼、貝伐珠單抗在內(nèi)的VEGF通路靶向治療；
3 具有影響口服藥物的多種因素（比如無法吞咽、胃腸道切除術(shù)后、慢性腹瀉和腸梗阻等）者；
4 伴有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者（無癥狀的腦轉(zhuǎn)移或者癥狀穩(wěn)定≥2周的患者除外）；
5 伴有未控制的需要反復(fù)引流的胸腔積液、心包積液、或腹水的受試者；
6 在開始治療前，尚未從任何干預(yù)措施引起的毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)（即≤1級(jí)或達(dá)到基線，不包括乏力或脫發(fā)）；
7 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，例如：不穩(wěn)定型心絞痛、未能控制的患有I級(jí)以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTC ≥480ms）及≥2級(jí)充血性心功能衰竭（紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)；血壓控制不理想的（收縮壓＞150 mmHg，舒張壓＞100 mmHg）患者；活動(dòng)性或未能控制的嚴(yán)重感染（≥CTC AE 2 級(jí)感染）；肝臟疾病如肝硬化、失代償性肝病、活動(dòng)性肝炎*；活動(dòng)性肝炎（乙肝參考：HBsAg陽性，且HBV DNA檢測(cè)值超過正常值上限；丙肝參考：HCV抗體陽性，且HCV病毒滴度檢測(cè)值超過正常值上限。對(duì)于經(jīng)抗病毒治療后，降低至正常值范圍以內(nèi)，可以納入）；糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；活動(dòng)性肺結(jié)核等；腎功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；未控制的高鈣血癥（大于1.5 mmol/L鈣離子或鈣大于12 mg/dL或校正后血清鈣大于ULN），或需要繼續(xù)雙磷酸鹽治療的癥狀性高鈣血癥；存在長(zhǎng)期未愈合的傷口、潰瘍或骨折。
8 不管嚴(yán)重程度如何，存在任何出血癥狀（如活動(dòng)性消化道潰瘍、消化道出血等）或應(yīng)用抗凝劑或維生素K拮抗劑如華法林、肝素或其類似物治療的患者；在凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5的前提下，允許以預(yù)防目的使用小劑量華法林（≤1mg/d），小劑量肝素（≤1.2萬U/d）或小劑量阿司匹林（≤100mg/d）；
9 隨機(jī)分組前28天內(nèi)接受過除診斷外的重大外科手術(shù)，或預(yù)期將在研究期間接受重大手術(shù)；
10 隨機(jī)分組前28天內(nèi)出現(xiàn)過咳血者（＞2.5 mL/天）；
11 隨機(jī)分組前28天內(nèi)影像學(xué)顯示腫瘤已侵犯重要血管周，或經(jīng)研究者判斷后續(xù)研究腫瘤極有可能侵襲重要血管而引起致命大出血的患者；
12 6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過動(dòng)/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時(shí)性缺血性發(fā)作）、深靜脈血栓及肺栓塞，高血壓危象或高血壓腦病者；
13 具有精神類藥物濫用史且無法戒除或有精神障礙者；
14 有免疫缺陷病史，包括HIV檢測(cè)陽性或患有其它獲得性、先天性免疫缺陷疾??；
15 接受過異體器官移植（角膜移植除外），造血干細(xì)胞移植或骨髓移植者；
16 同時(shí)伴有其他的惡性腫瘤（已根治的皮膚基底細(xì)胞癌，宮頸原位癌等除外）；
17 當(dāng)前正在參與干預(yù)性臨床研究治療，或首次給藥前四周內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)；
18 根據(jù)研究者的判斷，有嚴(yán)重的危害患者安全或影響患者完成研究的伴隨疾病，或?qū)嶒?yàn)室檢查值異常，或研究者認(rèn)為其他不適合入組的情況。
