0532-80921197
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藥物名稱 AL58805
研究所處階段 I
研究目的 主要目的: (1) 研究晚期實(shí)體瘤患者單次和多次給予 AL58805 后的耐受性和安全性觀測(cè)給藥后人體的劑量限制性毒性(DLT)和最 大耐受劑量(MTD)毒性的可逆程度、毒性與劑量系。 (2) 研究分析 AL58805 片在晚期實(shí)體瘤患者體內(nèi)的藥代動(dòng) 力學(xué)特征。 次要目的: (1) 根據(jù) I 期耐受性試驗(yàn)和藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果為 II 期臨床試驗(yàn)推薦 合適的給藥劑量和方案; (2) 初步評(píng)估 AL58805 在晚期實(shí)體瘤患者中的療效。
1 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期腫瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、頭頸癌、膀胱癌、膽管癌）。缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方法可供選擇；或者常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法治療后失?。ò膊∵M(jìn)展或者毒性不耐受）；
2 既往接受過細(xì)胞毒類藥物化療，化療結(jié)束時(shí)間距離入組時(shí)間間隔至少4周，并且已經(jīng)從之前化療的毒性反應(yīng)中恢復(fù)至≤1級(jí)（脫發(fā)除外）；
3 必須有符合RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶；
4 主要器官功能：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3），血小板≥75×10^9/L或血紅蛋白≥9g/dl。血清總膽紅素≤2倍正常值上限。血清肌酐≤1.5倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。無肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤正常值上限的2.5倍或者有肝轉(zhuǎn)移時(shí)≤正常值上限的5倍。左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF) ≥正常值下限。
5 年齡≥18歲；ECOG（PS）為0，1分；
6 預(yù)期生存時(shí)間至少12周；
7 沒有吸收不良或其他影響藥物吸收的胃腸道疾病；
8 女性：對(duì)于具有生育能力的女性患者治療之前做妊娠試驗(yàn)，并且在治療期間及結(jié)束后的3個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)許可的避孕方法；篩選期血清或尿妊娠試驗(yàn)必須為陰性；必須為非哺乳期；如果女性患者已絕經(jīng)但尚未達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)（絕經(jīng)時(shí)間大于或等于連續(xù)12個(gè)月，除絕經(jīng)外無其他原因）、并且未接受絕育手術(shù)（去除卵巢和/或子宮），則認(rèn)為該類女性具備生育能力。其性伴侶在患者治療期間及結(jié)束后的3個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)許可的避孕方法；
9 男性：外科手術(shù)絕育或治療期間及結(jié)束后的3個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)許可的避孕措施；其性伴侶在患者治療期間及結(jié)束后的3個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)許可的避孕方法；
10 有能力理解和簽署知情同意書；
1 已知對(duì)受試藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似藥物過敏；
2 入組前30天內(nèi)使用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品或其他試驗(yàn)用藥；
3 各器官系統(tǒng)狀況：①目前存在癥狀性腦轉(zhuǎn)移瘤或軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤或者確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者距離首次服藥8周內(nèi)出現(xiàn)不可控制的腦轉(zhuǎn)移癥狀、脊髓壓迫、癌性腦膜炎。但CNS轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫的患者，臨床狀態(tài)穩(wěn)定且不需要激素治療，且入組時(shí)距之前的治療（包括放射治療或者手術(shù)治療）間隔大于4周者，可以參加本次試驗(yàn)。②單藥不能控制的2級(jí)以上高血壓。③6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死。④目前存在心律失常（如長QT綜合癥，Bazett‘s校正的QTc不可測(cè)量或≥480毫秒）。⑤NYHA心功能分級(jí)達(dá)到III級(jí)或IV級(jí)的患者。⑥目前存在血糖控制不佳的糖尿病。⑦根據(jù)研究者判斷，存在嚴(yán)重或不能控制的全身性疾病(如不穩(wěn)定或不能代償?shù)暮粑⒎?、心臟、肝臟或腎臟疾病)的證據(jù)。⑧任何不穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾?。òɑ顒?dòng)性感染、心絞痛、肝腎或代謝性疾病等）。⑨伴有腹水或胸腔積液（CTCAE 4.03≥2級(jí)）。⑩目前存在持續(xù)性腹瀉（平均水樣便次數(shù)≥1次）。？既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，例如癲癇或癡呆、情緒障礙等。
4 各器官功能水平：①尿液分析結(jié)果提示尿蛋白≥++，且24小時(shí)尿蛋白定量＞1.0 g。②應(yīng)用抗凝劑或維生素K拮抗劑如華法林、肝素或其類似物治療的患者要求凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5，在此前提下允許以預(yù)防目的使用小劑量華法林（1mg 口服，每日一次）或小劑量阿司匹林（每日用量不超過100mg）。除此之外，均符合排除標(biāo)準(zhǔn)。③6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過動(dòng)/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時(shí)性缺血性發(fā)作）、深靜脈血栓及肺栓塞者。
5 既往曾接受過本試驗(yàn)藥物的治療。
6 HBsAg陽性患者，HBV DNA≥10^4拷貝數(shù)或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治療，待HBV-DNA<10^4拷貝/mL（2000IU/mL）方可入組，并繼續(xù)服用抗病毒藥物、監(jiān)測(cè)肝功能和乙肝病毒載量；HCV抗體陽性或HCV-RNA陽性； HIV陽性的患者；或患者有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
7 同時(shí)接受其他任何抗腫瘤治療。
8 研究者認(rèn)為不適合參加本研究。
