0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 PD-1，BGB-A317
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：評(píng)估tislelizumab對(duì)既往經(jīng)治的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的MSI-H或dMMR實(shí)體瘤的有效性。 次要目的：評(píng)估由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)和研究者根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)價(jià)的緩解持續(xù)時(shí)間、至實(shí)現(xiàn)緩解的時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和疾病控制率；評(píng)估由研究者根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)價(jià)的客觀緩解率；評(píng)估總生存期；評(píng)估tislelizumab的安全性和耐受性
1、能夠提供書(shū)面版知情同意書(shū)，并且能理解和依從本項(xiàng)研究的要求
2、簽署ICF當(dāng)日已經(jīng)年滿18周歲
3、經(jīng)組織學(xué)確診為惡性腫瘤
4、患有MSI-H或dMMR局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，且經(jīng)申辦方指定中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)
5、結(jié)直腸癌患者必須曾經(jīng)接受過(guò)或拒絕接受至少2種針對(duì)晚期疾病的既往抗腫瘤治療方案?；加衅渌┌Y類型的患者必須曾經(jīng)接受過(guò)或拒絕接受至少1種針對(duì)晚期疾病的既往癌癥治療方案?；颊邞?yīng)該在接受最近一次治療方案后發(fā)生進(jìn)展。（對(duì)于既往接受過(guò)根治性放化療、輔助治療或新輔助治療的患者，如果自上次治療開(kāi)始后＜6個(gè)月即發(fā)生進(jìn)展，則該治療方案將被視為針對(duì)晚期疾病的1種治療方案）
6、能夠提供血液和腫瘤組織（對(duì)于存檔腫瘤組織：福爾馬林固定石蠟包埋的組織塊或至少10片未染色且用福爾馬林固定石蠟包埋的腫瘤樣本切片）。注：如果提供的未染色的切片不足10張，則經(jīng)與申辦方的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員討論后，可以根據(jù)具體情況決定是否入組該患者。無(wú)法提供存檔腫瘤組織的患者在接受治療前必須同意提供新鮮的活檢標(biāo)本
7、至少有1個(gè)根據(jù)RECIST 1.1版定義的可測(cè)量病變。注：所選擇的靶病變應(yīng)該沒(méi)有接受過(guò)局部療法治療，或者所選擇的靶病變?nèi)绻幱诩韧植刊煼ㄖ委煹膮^(qū)域，則應(yīng)在接受治療后發(fā)生過(guò) RECIST 1.1 版定義的進(jìn)展
8、ECOG 體能狀態(tài)≤1
9、篩選過(guò)程中，以下實(shí)驗(yàn)室值提示器官功能良好
a. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5x109/L, 血小板≥75x109/L, 血紅蛋白≥90g/L 或≥5.6 mmol/L。（注：患者在抽血前≤14天內(nèi)沒(méi)有輸血或使用生長(zhǎng)因子支持）
b. 血清肌酐≤1.5x正常上限（ULN）或估算的腎小球?yàn)V過(guò)率≥60mL/分鐘/1.73 m2 （附錄 9）
c. 血清總膽紅素≤1.5×ULN（Gilbert’s 綜合征患者的總膽紅素必須＜4×ULN）
d. 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間≤1.5xULN
e. 活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）≤1.5xULN
f. AST和ALT≤3xULN, 對(duì)于發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或既往罹患過(guò)肝癌的患者AST和ALT≤5xULN
g. 白蛋白≥30g/L
10、有生育能力的女性必須愿意在研究期間、以及 tislelizumab 末次給藥后≥120 天采取高效避孕措施，并且在研究藥物首次給藥前≤7 天內(nèi)尿液或血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果呈陰性。
11、未絕育的男性必須愿意在研究期間、以及 tislelizumab 末次給藥后≥120 天采取高效避孕措施
1、既往接受過(guò)抗PD-1, 抗PD-L1, 抗 PD-L2 或其他特異性以T細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)通道為靶點(diǎn)的抗體或藥物治療
2、活動(dòng)期軟腦膜疾病或控制不佳的腦轉(zhuǎn)移。對(duì)于伴有可疑的或明確的腦轉(zhuǎn)移的患者，如果其在首次研究藥物給藥前≥4 周內(nèi)無(wú)癥狀且放射學(xué)結(jié)果顯示疾病穩(wěn)定，且不需要皮質(zhì)類固醇或抗驚厥治療，則符合入選條件
3、臨床顯著的胸腔積液、心包積液或腹水，需要在研究藥物首次給藥前 2 周內(nèi)多次進(jìn)行
引流
4、有活動(dòng)性自身免疫性疾病或可能復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病病史
注：患有以下疾病的患者不需要排除，可能繼續(xù)進(jìn)行進(jìn)一步篩選：
a. 控制良好的I型糖尿病
b. 甲狀腺功能減退癥（只要單純采用激素替代療法進(jìn)行治療）
c. 控制良好的乳糜瀉
d. 不需要全身性治療的皮膚疾?。ɡ绨遵帮L(fēng)、銀屑病、脫發(fā)）
e. 沒(méi)有外部觸發(fā)因素的情況下預(yù)期不會(huì)復(fù)發(fā)的任何其他疾病
5、任何活動(dòng)期惡性腫瘤，除了本試驗(yàn)中研究的特定癌癥和在研究藥物首次給藥前≤2年內(nèi)已經(jīng)行根治治療后局部復(fù)發(fā)的癌癥（例如，已切除的基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、淺表膀胱癌、宮頸或乳腺原位癌）
6、患有在首次研究藥物給藥前≤14天內(nèi)里需要使用皮質(zhì)類固醇（潑尼松或同等藥物的劑量＞10 mg/天）或其他免疫抑制藥物進(jìn)行全身治療的任何病癥
注：目前或既往使用過(guò)以下任何類固醇治療方案的患者不必排除：
a. 腎上腺替代類固醇（潑尼松或同等藥物的劑量≤10 mg/天）
b. 局部、眼部、關(guān)節(jié)內(nèi)、鼻內(nèi)或吸入用皮質(zhì)類固醇，全身吸收量極低
c. 短期（≤7 天）預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇（例如治療造影劑過(guò)敏）或用于治療非自身
免疫性疾病（例如接觸性過(guò)敏原引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)）
7、有間質(zhì)性肺疾病、非傳染性肺炎、肺纖維化、急性肺疾病，或控制不佳的全身性疾病
病史（包括但不限于糖尿病、高血壓等）
8、盡管采用了標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療，但糖尿病仍然控制不佳或電解質(zhì)紊亂仍然控制不佳的患者
9、嚴(yán)重慢性或活動(dòng)性感染，需要進(jìn)行全身抗菌、抗真菌或抗病毒治療，包括結(jié)核病感染等。在篩選前≥1年曾有活動(dòng)性結(jié)核感染病史的患者也應(yīng)排除在外，除非可以提供證明表明已經(jīng)完成適當(dāng)?shù)闹委?br/>10、已知有人體免疫缺陷病毒感染病史
11、Child - Pugh B 或更嚴(yán)重的肝硬化
12、未經(jīng)治療的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者且 HBV DNA 高于 500 IU/ mL 的患者以及丙型肝炎病毒（HCV）RNA 呈陽(yáng)性的患者應(yīng)排除。非活動(dòng)性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶者、經(jīng)治療且穩(wěn)定的乙型肝炎（HBV DNA＜500 IU/mL）、和已治愈的丙型肝炎患者均可入選
13、在首次研究藥物給藥前≤28天進(jìn)行過(guò)任何大型外科手術(shù)
14、既往進(jìn)行過(guò)異基因干細(xì)胞移植或器官移植
15、以下任意一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素：
a. 在首次研究藥物用藥前28天內(nèi)（含）發(fā)生過(guò)心源性胸痛，定義為工具性日常生活活動(dòng)受限的中度疼痛
b. 在首次研究藥物用藥前28天內(nèi)（含）發(fā)生過(guò)癥狀性肺栓塞
c. 在首次研究藥物用藥前6個(gè)月內(nèi)（含）出現(xiàn)過(guò)急性心肌梗死病史
d. 在首次研究藥物用藥前6個(gè)月內(nèi)（含）出現(xiàn)過(guò)任何符合紐約心臟協(xié)會(huì)分類 III 或IV 級(jí)（附錄 6）的心力衰竭病史
e. 在首次研究藥物用藥前6個(gè)月內(nèi)（含）出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重程度≥2 級(jí)的室性心律失常事件
f. 在首次研究藥物用藥前6個(gè)月內(nèi)（含）出現(xiàn)過(guò)腦血管意外病史
g. 無(wú)法控制性高血壓：收縮壓≥160 mmHg 或舒張壓≥100 mmHg，不考慮是否使用降壓藥
h. 在首次研究藥物用藥前28天內(nèi)（含）發(fā)生過(guò)任何暈厥、驚厥發(fā)作或跌倒
16、對(duì)其他單克隆抗體有重度超敏反應(yīng)史
17、在首次研究藥物用藥前28天內(nèi)曾接受過(guò)任何全身化療，或首次研究藥物用藥前14天或5個(gè)半衰期（以較短者為準(zhǔn)）內(nèi)接受過(guò)免疫治療（如白介素、干擾素、胸腺肽）、激素治療、靶向治療、或任何研究性治療
18、在首次研究藥物用藥前14天內(nèi)接受過(guò)任何用于控制癌癥的中草藥或中成藥
19、毒副作用（由于既往抗癌治療）未恢復(fù)到基線或穩(wěn)定水平的患者，除非不認(rèn)為這種AE
可能帶來(lái)安全性風(fēng)險(xiǎn)（例如脫發(fā)、神經(jīng)病和特定實(shí)驗(yàn)室異常）
20、在研究藥物首次用藥前4周內(nèi)（含）接種過(guò)活體疫苗
注：季節(jié)性注射的流感疫苗通常是滅活疫苗，因此允許使用。鼻內(nèi)疫苗屬于活體疫苗，所以不允許使用
21、有研究者認(rèn)為不支持進(jìn)行研究藥物給藥、或會(huì)影響對(duì)藥物毒性或AE進(jìn)行解釋的基礎(chǔ)疾病或?qū)嶒?yàn)室異常、或酒精或藥物濫用或依賴性；或根據(jù)研究者的判斷會(huì)導(dǎo)致研究期間依從性不足的情況
22、同時(shí)參與另外一項(xiàng)治療性臨床試驗(yàn)。參與調(diào)查或觀察性研究的患者可以參與本研究
