0532-80921197
藥物名稱 ASP2215
研究所處階段 III
研究目的 主要目的是在一線AML治療后復發(fā)或難治的攜帶FMS樣酪氨酸激酶(FLT3)突變AML受試者中測定ASP2215治療較補救化療的臨床獲益,以總生存期(OS)表示。
1 治療機構(gòu)對受試者進行病理學審查,其診斷結(jié)果符合世界衛(wèi)生組織分類中的原發(fā)性AML或骨髓增生異常綜合征(MDS)繼發(fā)性AML。
2 受試者接受一線AML治療(進行或未進行HSCT)后出現(xiàn)難治或復發(fā)?!褚痪€AML治療難治定義為:a. 初始治療后受試者未達到CR/CRi/CRp。適合進行標準治療的受試者應接受至少1個周期的蒽環(huán)類藥物治療(含所選誘導方案中標準劑量的誘導治療)。不適合進行標準治療的受試者應按照研究者評估結(jié)果接受至少1組完整的誘導治療(最佳選擇治療),以誘導受試者產(chǎn)生緩解?!竦谝淮沃委熀笱簩W復發(fā),并且未針對該次復發(fā)進行治療,定義為:a. 受試者一線治療必須達到CR/CRi/CRp,并且血液學復發(fā)。
3 由中心實驗室檢測確認受試者骨髓或全血FLT3突變陽性。如果根據(jù)研究者判斷,受試者疾病處于快速增殖狀態(tài),無法等待中心實驗室的試驗結(jié)果,則可以根據(jù)受試者末次干預性治療結(jié)束后進行的當?shù)貙嶒炇覚z測結(jié)果入組受試者。如果當?shù)貙嶒炇覚z測結(jié)果顯示受試者有以下任何FLT3突變類型,則可以入組:FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(ITD)、FLT3酪氨酸激酶域(TKD)/D835或 FLT3-TKD/I836。
4 受試者ECOG體力狀態(tài)評分不超過2分。
5 受試者適合接受事先選定的補救化療。
6 受試者的臨床實驗室檢查結(jié)果應符合以下標準:● 血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶不超過2.5倍正常值上限(ULN)。● 血清總膽紅素不超過1.5倍ULN。● 血清肌酐不超過1.5倍ULN,或采用腎臟疾病飲食改良簡化公式估算的腎小球濾過率> 50 mL/min。
7 受試者適合口服研究藥物。
8 受試者同意在治療期間不參加其它干預性研究。
1 受試者被診斷為急性早幼粒細胞白血病。
2 受試者患有BCR-ABL陽性白血病(慢性髓性白血病急變)。
3 受試者既往接受其它腫瘤(除MDS)化療后出現(xiàn)繼發(fā)性AML。
4 受試者在二線或之后的治療中出現(xiàn)血液學復發(fā),或接受過針對難治性疾病的挽救治療。
5 受試者具有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。
6 受試者被診斷出另一種惡性腫瘤,除非無病生存期至少為5年。對于非黑色素皮膚癌、原位癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣病變經(jīng)治受試者(不考慮其無病生存期),如果已完成根治性治療,則有資格參加研究。對于患有局限于前列腺內(nèi)的前列腺癌且無疾病復發(fā)或進展證據(jù)的受試者,如果已經(jīng)開始接受激素治療或是手術(shù)切除了惡性腫瘤或已行根治性放療,則有資格參加研究。
7 受試者既往接受過ASP2215或其它FLT3抑制劑(除了一線治療方案中作為誘導、鞏固和/或維持治療的索拉菲尼和米哚妥林)治療。
8 受試者存在具有臨床意義的凝血異常,例如彌漫性血管內(nèi)凝血。
9 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進行過大手術(shù)。
10 受試者在研究首次給藥前4周內(nèi)進行過放療。
11 如果受試者患有紐約心臟協(xié)會(NYHA)3級或4級充血性心力衰竭,或既往有NYHA 3級或4級充血性心力衰竭病史,除非其在進入研究前1個月內(nèi)進行的超聲心動圖(ECHO)篩選中左心室射血分數(shù)(LVEF)超過45%,否則不得參加研究。
12 根據(jù)中心讀圖結(jié)果,篩選時受試者三次QTcF的平均值大于450 ms。
13 篩選時受試者有QT間期延長綜合征。
14 篩選時受試者有低鉀血癥或低鎂血癥(定義為檢查結(jié)果低于正常值下限[LLN])。
15 受試者需要合并使用CYP3A強效誘導劑。
16 受試者需要合并使用P-gp強效抑制劑或誘導劑,除非認為受試者治療方案中必需使用該藥物。
17 受試者需要合并使用血清素5HT1R或5HT2BR受體或σ非特異性受體的靶向性藥物,除非認為受試者治療方案中必需使用該藥物。
18 受試者有無法控制的活動性感染。
19 已知受試者感染了人免疫缺陷病毒。
20 受試者患有活動性乙肝或丙肝或其它活動性肝臟疾病。
21 研究者認為受試者存在任何不適合參加研究的情況。
22 受試者具有活動性的具有臨床意義的GVHD或正在使用治療GVHD的全身性皮質(zhì)類固醇類藥物。
23 受試者有除下述以外的其他FLT3突變:FLT3-ITD、FLT3-TKD/D835或FLT3-TKD/I836。