0532-80921197
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藥物名稱 PD-1#HLX10-007-EC301
研究所處階段 Ⅲ期
研究目的 比較重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液或安慰劑聯(lián)合化療一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的臨床療效。 次要目的：比較重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液或安慰劑聯(lián)合化療一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的安全性和耐受性。
1. 年齡18 歲-75 歲，男女均可；
2. 經(jīng)組織學(xué)確診的不可手術(shù)切除或通過放化療治愈的局部晚期（由當?shù)匮芯空叽_定）/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的食管鱗癌（包括胃食管結(jié)合部），（允許納入以鱗癌成分為主的腺鱗癌）；
3. 既往未接受過針對本次復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。除外：對于接受過新輔助/輔助治療的患者，末次治療時間至復(fù)發(fā)或進展時間超過6 個月可以篩選；對于接受過食管癌根治性同步放化療或放療的患者，末次化療/放療時間至復(fù)發(fā)或進展時間超過12 個月可以篩選。（注：對于根治性同步放化療、新輔助/輔助治療（化療或放化療），如果在治療期間或停止治療后6 個月內(nèi)發(fā)生疾病進展，應(yīng)將其算作一線治療失敗，如果超過6 個月，則不能算作一線治療失敗。）
4. 根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1），經(jīng)中心影像評估至少具有一個可測量病灶（食管等空腔結(jié)構(gòu)不可以作為可測量病灶），可測量病灶應(yīng)未接受過放療等局部治療（位于既往放療區(qū)域內(nèi)的病灶，如果證實發(fā)生進展，也可選做靶病灶）；
5. 腫瘤標本PD-L1 陽性受試者（CPS ≥ 1%）。受試者必須提供腫瘤組織以進行PD-L1 表達水平測定；
6. 研究藥物首次用藥前7 天內(nèi)ECOG：0～1；
7、預(yù)期生存期≥12周。
8、重要器官的功能符合下列要求（首次使用研究藥物前14天內(nèi)不允許使用輸血、細胞生長因子、升血小板藥）；a.中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L； b. 血小板 ≥ 100×109/L； c. 血紅蛋白 ≥ 9g/dL； d.血清白蛋白 ≥ 3.0g/dL； e.總膽紅素≤1.5 × ULN，ALT、AST和/或ALP ≤ 2.5 × ULN；如存在肝臟轉(zhuǎn)移，ALT和/或AST ≤ 5 × ULN；如果存在肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移ALP ≤ 5 × ULN； f.血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率＞60 mL/min（Cockcroft-Gault公式計算）； g.活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比值（INR）和凝血酶原時間（PT）≤ 1.5 × ULN。
9、具有生育能力的女性受試者，首次用藥前7天內(nèi)的血清妊娠試驗必須為陰性。具有生育能力的女性受試者，以及伴侶為育齡期女性的男性受試者，需要在研究治療期間、以及在最后一次使用HLX10/安慰劑后至少3個月和最后一次使用化療后至少6個月采用一種經(jīng)醫(yī)學(xué)認可的避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕藥或避孕套）。
10、受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪。
1、BMI＜17.5 kg/m2。
2、首次用藥前6個月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或瘺管病史。
3、腫瘤明顯入侵食管病灶相鄰器官（大動脈或氣管）導(dǎo)致具有較高的出血或瘺管風險；氣管腔內(nèi)支架植入術(shù)后受試者。
4、存在不可控的、需要反復(fù)引流的胸腔積液、心包積液或腹水。
5、既往對單克隆抗體、HLX10任何成分、5-FU、順鉑和其他鉑類藥物有過敏史。
6、接受過以下任何治療：a.既往接受過抗PD-1或抗PD-L1抗體治療； b.首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過任何研究性藥物； c.同時入組另外一項臨床研究，除非是觀察性（非干預(yù)性）臨床研究或者干預(yù)性臨床研究隨訪； d.首次使用研究藥物前≤4周內(nèi)接受最后一程抗癌治療；允許接受骨轉(zhuǎn)移病灶的姑息性放療，且在首次用藥前2周已經(jīng)結(jié)束。不允許首次給藥前28天內(nèi)接受覆蓋30%以上骨髓區(qū)域的放療； e.首次使用研究藥物前14天內(nèi)，要求使用皮質(zhì)類固醇（> 10 mg/天潑尼松療效劑量）或其他免疫抑制劑進行系統(tǒng)治療的受試者；在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許吸入或局部使用類固醇，允許劑量 ≤ 10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺皮質(zhì)激素替代； f.接種過抗腫瘤疫苗者或研究藥物首次給藥前4周內(nèi)曾接種過活疫苗； g.首次使用研究藥物前28天內(nèi)，接受過重大手術(shù)，本研究重大手術(shù)定義：術(shù)后至少需要3周恢復(fù)時間，才能夠接受本研究治療的手術(shù)。腫瘤穿刺或淋巴結(jié)切取活檢允許入組；
7、既往抗腫瘤治療毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1級（脫發(fā)除外）或者入組/排除標準規(guī)定的水平。
8、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者。
9、有活動性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如間質(zhì)性肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、腎炎、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥，包括但不限于這些疾病或綜合癥）；除外白癜風或已痊愈的童年時代哮喘/過敏，成人后無需任何干預(yù)的患者；使用穩(wěn)定劑量的甲狀腺替代激素治療的自身免疫介導(dǎo)的甲狀腺功能減退癥；使用穩(wěn)定劑量的胰島素的I型糖尿病。
10、有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性，或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和異基因骨髓移植史。
11、受試者具有未能良好控制的心血管臨床癥狀或疾病，包括但不限于：如：（1）NYHA II級以上心力衰竭（2）不穩(wěn)定型心絞痛（3）6個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死（4）有臨床意義的室上性或室性心律失常未經(jīng)臨床干預(yù)或臨床干預(yù)后仍控制不佳。
12、首次使用研究藥物前4周內(nèi)發(fā)生過嚴重感染（CTC AE＞2級），如需要住院治療的嚴重肺炎、菌血癥、感染合并癥等；基線胸部影像學(xué)檢查提示存在活動性肺部炎癥且伴有臨床相關(guān)癥狀或體征；首次使用研究藥物前2周內(nèi)存在感染的癥狀和體征，或需要口服，或靜脈使用抗生素治療，除外預(yù)防性使用抗生素的情況。
13、既往和目前有間質(zhì)性肺炎、塵肺、藥物相關(guān)肺炎、肺功能嚴重受損等可能會干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測和處理的受試者；6個月以內(nèi)有放射性肺炎的受試者。
14、受試者存在已知活動性或可疑自身免疫病。允許入組處于穩(wěn)定狀態(tài)，不需要全身免疫抑制劑治療的受試者。
15、通過病史或CT檢查發(fā)現(xiàn)有活動性肺結(jié)核感染，或入組前1年內(nèi)有活動性肺結(jié)核感染病史的患者，或超過1年以前有活動性肺結(jié)核感染病史但未經(jīng)正規(guī)治療的患者。
16、乙型肝炎（HBsAg或HBcAb檢查呈陽性，且HBV-DNA ≥ 200 IU/mL或103 copies/mL），丙型肝炎（HCV抗體檢查呈陽性，且HCV-RNA高于分析方法的檢測下限）。
17、首次使用研究藥物前5年內(nèi)曾診斷為任何其他惡性腫瘤，除外具有低風險轉(zhuǎn)移和死亡風險的惡性腫瘤（5年生存率＞90%），如經(jīng)充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或?qū)m頸原位癌及其他原位癌除外。
18、妊娠期或哺乳期婦女。
19、經(jīng)研究者判斷，受試者有其他可能導(dǎo)致其被迫中途終止研究的因素，如患有其他嚴重疾?。ê窦膊。┬枰喜⒅委?，實驗室檢查值嚴重異常，家庭或社會因素，可能影響到受試者安全或試驗資料收集的情況。
