0532-80921197
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藥物名稱(chēng) CT-P13
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：測(cè)定第14周28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)性評(píng)分（DAS28）（C反應(yīng)蛋白[CRP]）較基線(xiàn)變化作為臨床應(yīng)答，證明CT-P13等效于中國(guó)批準(zhǔn)的類(lèi)克。 次要目的:1. 測(cè)定第14周至22周的穩(wěn)態(tài)血清濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUCτ）和穩(wěn)態(tài)最大血清濃度（Cmaxss）評(píng)估CT-P13與中國(guó)批準(zhǔn)的類(lèi)克的PK特征。2.評(píng)價(jià)其他療效、PK、PD、總體安全性特征，包括免疫原性和生物標(biāo)志物。
1.年齡為18至75歲（含）的男性或女性患者。
2.根據(jù)2010美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)／歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[Aletaha et al. 2010]，患者在研究藥物首次給藥（第0天）前至少6個(gè)月內(nèi)診斷為RA。
3.患者患有活動(dòng)性疾病，定義為篩選時(shí)存在6個(gè)或6個(gè)以上的腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)（共評(píng)估28個(gè)）、6個(gè)或6個(gè)以上的壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)（共評(píng)估28個(gè)）和血清CRP濃度＞1.0 mg/dL（＞10 mg/L）或紅細(xì)胞沉降率（ESR）＞28 mm／小時(shí)。
4.患者已完成至少3個(gè)月口服或腸外給藥的甲氨蝶呤治療，劑量為7.5至20 mg／周，在研究藥物首次給藥（第0天）前至少4周接受穩(wěn)定甲氨蝶呤劑量7.5至20 mg／周治療。
5.在篩選期，患者的腎功能和肝功能正常，是指測(cè)得的以下臨床生化結(jié)果：血清肌酐＜1.5 ×正常值上限（ULN）或估計(jì)的肌酐清除率水平＞50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算）；血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜2.5 × ULN；血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜2.5 × ULN；血清總膽紅素＜2 × ULN。
6.在篩選期，患者有以下實(shí)驗(yàn)室血液學(xué)檢查結(jié)果：血紅蛋白≥8.5 g/dL（國(guó)際單位制[SI]單位：≥85 g/L或5.28 mmol/L）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5 × 103個(gè)細(xì)胞／μL（SI單位：≥3.5×109個(gè)細(xì)胞／L）；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5 × 103個(gè)細(xì)胞／μL（SI單位：≥1.5 × 109個(gè)細(xì)胞／L）；血小板計(jì)數(shù)≥100 × 103個(gè)細(xì)胞／μL（SI單位：≥100 × 109個(gè)細(xì)胞／L）。
7.患者能夠理解研究的全部性質(zhì)和目的，包括可能的風(fēng)險(xiǎn)和副作用，能夠與研究者協(xié)作，能夠理解口頭和／或書(shū)面指示，能夠遵守整個(gè)研究的要求。
8.患者（或法定監(jiān)護(hù)人，如適用）已被告知研究的全部性質(zhì)和目的，包括可能的風(fēng)險(xiǎn)和副作用，給予充足的時(shí)間和機(jī)會(huì)閱讀或理解相關(guān)信息，入組研究前在書(shū)面知情同意書(shū)上簽字并注明日期。
9.對(duì)于女性和男性患者均適用，即患者本人或其具有生育能力的伴侶，同意在本研究過(guò)程中和研究藥物停藥后6個(gè)月采取以下醫(yī)學(xué)上認(rèn)可的有效避孕方法之一（不具有生育能力的女性和已絕育的男性除外）：屏障避孕法（男性避孕套、女性避孕套或采用殺精凝膠的陰道隔膜）；激素避孕法（植入劑、注射劑、口服避孕藥、透皮避孕貼劑或節(jié)育環(huán)）；宮內(nèi)避孕器。注：在知情同意書(shū)簽字日期前，女性和男性患者及或其伴侶接受外科絕育手術(shù)不足6個(gè)月時(shí)，必須同意采取任何醫(yī)學(xué)上認(rèn)可的有效避孕法。最后一次月經(jīng)發(fā)生在知情同意書(shū)簽字日期前12個(gè)月后的絕經(jīng)女性患者可被認(rèn)為不具有生育能力。
1.排除標(biāo)準(zhǔn)分為2類(lèi)：結(jié)核病排除標(biāo)準(zhǔn)和一般排除標(biāo)準(zhǔn)。符合任何下列標(biāo)準(zhǔn)的患者將不得參與本研究：結(jié)核病排除標(biāo)準(zhǔn):有結(jié)核?。═B）病史或當(dāng)前診斷為T(mén)B的患者。既往診斷為活動(dòng)性TB的患者不能入組本研究，盡管有活動(dòng)性TB完全消退的充分記錄。
2.與活動(dòng)性TB的個(gè)人（如一級(jí)家庭成員或同事）接觸的患者。
3.篩選時(shí)，干擾素γ釋放試驗(yàn)（IGRA）結(jié)果不確定或患有潛伏性TB（是指IGRA試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性和胸部X線(xiàn)檢查結(jié)果為陰性）的患者。既往診斷為潛伏性TB的患者不能入組本研究，盡管有接受預(yù)防措施的充分記錄。如果篩選時(shí)IGRA結(jié)果不確定，則在篩選期可再次進(jìn)行檢查。如果重復(fù)IGRA結(jié)果仍不確定，則該患者不得參與本研究。如果重復(fù)IGRA結(jié)果為陰性，則該患者可入組本研究。
4.一般排除標(biāo)準(zhǔn):既往接受過(guò)生物制劑治療RA和／或腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑治療其他疾病的患者。
5.對(duì)英夫利西單抗輔料或任何來(lái)源于其他小鼠和／或人類(lèi)的蛋白質(zhì)過(guò)敏的患者或?qū)γ庖咔虻鞍桩a(chǎn)品過(guò)敏的患者。
6.目前或既往有以下感染病史的患者：已知感染了乙肝（活動(dòng)性乙肝或乙肝攜帶者）、丙肝或人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）。但是，曾患乙肝但已痊愈的患者可入選研究；在研究藥物首次給藥（第0天）前的2周內(nèi)接受過(guò)抗生素口服治療、4周內(nèi)接受過(guò)腸外注射抗生素治療的急性感染患者；在研究藥物首次給藥（第0天）前的6個(gè)月內(nèi)患有其他嚴(yán)重感染；在研究藥物首次給藥（第0天）前的6周內(nèi)有復(fù)發(fā)性帶狀皰疹、其他慢性或復(fù)發(fā)性感染史的患者；既往或目前患有肉芽腫感染或其他重度或慢性感染（如敗血癥、膿腫或機(jī)會(huì)性感染、或侵入性真菌感染如組織胞漿菌?。?。既往診斷為感染且有完全消退的充分記錄的患者可入組本研究。
7.患有以下一種或一種以上疾病的患者：分類(lèi)為肥胖者（體重指數(shù)≥30 kg/m2）；即便經(jīng)過(guò)胰島素治療，糖尿病仍然未得到控制；未獲得控制的高血壓（定義為收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg）；
8.a)可能會(huì)影響研究藥物的作用評(píng)價(jià)的任何其他炎癥性或風(fēng)濕性疾病，包括但不限于銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、脊柱關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、萊姆病或纖維肌痛；
9.b)患者存在如果入組則會(huì)使其處于風(fēng)險(xiǎn)中的重大全身性RA相關(guān)疾病，包括但不限于：Sjogren綜合征、血管炎、肺纖維化或Felty綜合征；
10.c)在研究藥物首次給藥（第0天）前的5年內(nèi)患有惡性腫瘤（完全切除后治愈的宮頸原位鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌除外）；有淋巴瘤或淋巴組織增生性疾病或骨髓增生病史；
11.d)在研究藥物首次給藥（第0天）前的6個(gè)月內(nèi)患有紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）III級(jí)或IV級(jí)心力衰竭、重度未獲得控制的心臟病（不穩(wěn)定型心絞痛或具有臨床意義的心電圖[ECG]異常）或心肌梗死；有器官移植史，包括角膜移植；
12.e)患有任何具有臨床意義的未得到控制的呼吸系統(tǒng)疾病（按照研究者的觀(guān)點(diǎn)），包括但不限于慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴(kuò)張或胸腔積液等；
13.f)既往診斷或疑似患有脫髓鞘疾病，包括多發(fā)性硬化癥、格林-巴利綜合征等；
14.g)嚴(yán)重喪失行動(dòng)能力（無(wú)法進(jìn)行日常自我護(hù)理、RA ACR功能狀態(tài)4類(lèi)[Arnett et al 1988]，或無(wú)法從藥物治療中獲益）；
15.h)任何顯著影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾?。?，神經(jīng)病癥或神經(jīng)系統(tǒng)損傷），如果該疾病可能會(huì)干擾研究者對(duì)疾病活動(dòng)性評(píng)分（包括關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)）的評(píng)估；
16.i)任何可能會(huì)增高參與研究或研究藥物給藥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，或可能會(huì)干擾研究結(jié)果解釋的其他嚴(yán)重急性或慢性醫(yī)學(xué)或精神疾病。
17.已接受過(guò)或計(jì)劃接受以下禁用藥物或治療的患者：治療RA的任何生物制劑；在研究藥物首次給藥（第0天）前的4周內(nèi)使用過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇。如果患者在研究藥物首次給藥（第0天）前至少4周內(nèi)接受穩(wěn)定劑量治療，則允許其接受口服或腸外糖皮質(zhì)激素（日劑量≤10 mg的潑尼松／潑尼松龍或等效藥物）和非甾體抗炎藥。另外，允許患者接受低效的局部的、耳部的和眼部的糖皮質(zhì)激素制劑，按照藥物標(biāo)簽上的說(shuō)明給藥；在研究藥物首次給藥（第0天）前的4周內(nèi)，使用過(guò)傳統(tǒng)合成的緩解病情抗風(fēng)濕病的藥物（DMARD），不包括甲氨蝶呤，但包括羥氯喹、氯喹或柳氮磺吡啶。已中止來(lái)氟米特治療和采用8 g消膽胺（每日三次）治療達(dá)11天的成功螯合的患者，必須間隔4周方可進(jìn)行研究藥物首次給藥（第0天）。已中止來(lái)氟米特治療但未進(jìn)行消膽胺清洗的患者，則來(lái)氟米特末次給藥與研究藥物首次給藥（第0天）必須間隔12周。靶向合成DMARD類(lèi)藥物，包括但不限于托法替尼和巴瑞克替尼；在研究藥物首次給藥（第0天）前的12個(gè)月內(nèi)使用過(guò)烷化劑；研究藥物首次給藥（第0天）前2周內(nèi)使用過(guò)草藥；用于治療RA的任何放射性藥劑，包括但不限于锝（99mTC）化合物;在研究藥物首次給藥（第0天）前的4周內(nèi)接種過(guò)活疫苗或減毒活疫苗；在研究藥物首次給藥時(shí)（第0天）計(jì)劃接種活疫苗或減毒活疫苗；在研究藥物首次給藥（第0天）前的12周內(nèi)或在研究藥物首次給藥（第0天）后的6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行或計(jì)劃外科手術(shù)，包括骨或關(guān)節(jié)手術(shù)或滑膜切除術(shù)（包括關(guān)節(jié)融合或置換）。
18.既往或目前有藥物濫用或酗酒史的患者。
19.在研究藥物首次給藥（第0天）前的4周內(nèi)或5個(gè)半衰期（以較長(zhǎng)者為準(zhǔn)）內(nèi)使用過(guò)任何研究用器械或藥品的患者。
20.妊娠期或哺乳期的女性患者，或計(jì)劃在研究藥物末次給藥后的6個(gè)月內(nèi)妊娠或哺乳的女性患者。
21.患者的全科醫(yī)生或研究者認(rèn)為其不能參加研究。
