0532-80921197
藥物名稱(chēng) #Margetuximab
研究所處階段 Ⅰ期
研究目的 主要研究目的:評估Margetuximab聯(lián)合化療治療中國HER2表達陽(yáng)性的既往接受過(guò)抗HER2靶向治療失敗的轉移性乳腺癌患者的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征。 次要研究目的: 評估margetuximab聯(lián)合化療治療HER2表達陽(yáng)性的既往接受過(guò)抗HER2靶向治療失敗的轉移性乳腺癌的安全性及耐受性 評價(jià)針對margetuximab的抗藥物抗體(ADA)及其對PK、療效和安全性的影響
1、在進(jìn)行任何研究有關(guān)的程序之前,簽署書(shū)面知情同意書(shū)。
2、年齡≥18歲,女性或男性。
3、患者ECOG身體狀態(tài)評分為0或1。
4、組織學(xué)確診的 HER2 表達陽(yáng)性的轉移性乳腺癌患者。注:HER2 表達陽(yáng)性指最近一次獲得的由參研中心病理科或符合國家標準具有資質(zhì)的中心實(shí)驗室進(jìn)行的原發(fā)灶或轉移灶的病理檢測或復核中,至少一次有腫瘤細胞IHC強度為 3+;或IHC 2+但FISH/CISH陽(yáng)性。注:IHC:免疫組化染色,FISH:熒光原位雜交技術(shù),CISH:免疫色素原位雜交法。
5、在轉移性疾病階段既往接受過(guò)標準抗HER2靶向治療(需包含曲妥珠單抗)后進(jìn)展;不論患者在新輔助/輔助階段是否接受過(guò)抗HER2藥物(包括帕妥珠單抗)治療。
6、在轉移性疾病階段既往抗腫瘤治療需≤4線(xiàn)(包括抗HER2靶向治療或化療),在最后一線(xiàn)治療過(guò)程中或治療結束后出現疾病進(jìn)展。1)患者允許接受過(guò)既往放療、化療、激素治療;2)在確定轉移性背景下的治療線(xiàn)數時(shí),不考慮激素療法;3)將在治療完成后6個(gè)月內導致復發(fā)的既往新輔助或輔助治療作為一個(gè)轉移性疾病治療線(xiàn)數;4)若未出現疾病進(jìn)展,則給藥中斷、既往治療期間暫停用藥,或變更治療以管理毒性不構成新的治療線(xiàn)。
7、既往抗腫瘤治療相關(guān)的不良事件已恢復至≤ CTC AE 1級(除外≤ CTC AE 2級脫發(fā),穩定的感覺(jué)神經(jīng)病變,或通過(guò)補液后穩定的電解質(zhì)紊亂)。
8、預期生存期不少于12周。
9、良好的器官功能,入組給藥前4周內沒(méi)有接受過(guò)輸血或生長(cháng)因子支持治療,包括:1)中性粒細胞計數≥1.5×109/L;2)血小板≥ 100×109/L;3)血紅蛋白≥ 90 g/L;4)血清肌酐≤1.5倍正常值上限,或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min(按照Cockcroft-Gault公式計算,見(jiàn)附件4);5)總膽紅素≤1.5倍正常值上限或直接膽紅素≤1.0倍正常值上限AST及ALT ≤ 2倍正常值上限,肝轉移存在時(shí)必須≤5倍正常值上限;6)心臟彩超 LVEF≥50%。
10、入組篩選時(shí)妊娠檢查結果為陰性,且承諾從研究開(kāi)始到研究結束期間以及最后一次給予研究用藥后6個(gè)月內采取充分有效的避孕措施或禁欲的育齡期女性可入組本研究?;蛘呷虢M本研究的婦女為無(wú)潛在生育能力的婦女,定義為:1)接受外科結育手術(shù)(子宮切除術(shù)、雙側卵巢切除術(shù)或雙側輸卵管切除術(shù))的婦女,或者 2)≥60周歲的女性,或者 3)≥40且<60周歲、停經(jīng)12個(gè)月以上,且促卵泡激素檢查結果處于研究機構絕經(jīng)后參考范圍。
11、有良好的依從性并愿意配合隨訪(fǎng)。
1、有癥狀的、未能夠控制的腦轉移或軟腦膜轉移?;颊呷绻幸阎⒅委熯^(guò)的腦轉移,必須有入組給藥前4周內的基線(xiàn)CT或MRI資料,入組給藥前接受過(guò)至少4周的腦轉移治療;如果需要在入組給藥后使用類(lèi)固醇激素,需要在入組給藥前類(lèi)固醇激素已穩定使用(≤10毫克/天強的松或等效)至少4周,并沒(méi)有相關(guān)的神經(jīng)癥狀。
2、存在無(wú)法通過(guò)引流或其他方法控制的第三間隙積液(如大量胸水和腹水)。
3、入組給藥前 2 周內接受過(guò)局部或全身抗腫瘤治療,包括放療、化療、手術(shù)治療(指治療癌癥的大型手術(shù))或靶向治療者;入組給藥前 7 天內接受過(guò)內分泌治療者。
4、入組給藥前4周內接受過(guò)任何研究性藥物治療(包括margetuximab)。
5、入組給藥前4周內有重大外傷或大手術(shù)史,且手術(shù)后有尚未恢復的手術(shù)效應。
6、既往5年內患有其他惡性腫瘤,不包括已根治的宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌。
7、患有嚴重的或者未能控制的疾病,包括但不限于:1)難以控制的惡心和嘔吐、活動(dòng)性胃潰瘍、其他不可控的胃腸道疾??;2)活動(dòng)性病毒感染如人類(lèi)免疫缺陷病毒 HIV、乙型肝炎 HBV(Hbs Ag 陽(yáng)性,且 HBV-DNA 10E3 拷貝數/ml 或 500 IU/ml) 、丙型肝炎 HCV 等;3)嚴重的不可控的糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病等;4)嚴重的不可控肺部疾病,如重癥感染性肺炎、間質(zhì)性肺病等;5)入組給藥前6個(gè)月內的心肌梗死、不穩定性心絞痛、腦卒中、短暫性缺血發(fā)作;患有臨床顯著(zhù)性心律失常、充血性心力衰竭(NYHA II-IV級)、心包炎或嚴重的心包積液、心肌炎等。
8、已知對重組蛋白,聚山梨酯80,苯甲醇或margetuximab的藥物制劑中包含的任何輔料存在超敏反應。
9、在首次給藥前4周內接種任何活病毒疫苗,允許接種滅活的流感疫苗。
10、懷孕或哺乳、或預期在研究治療期間計劃懷孕的患者。
11、癡呆或任何精神疾病,可能妨礙理解和提供知情同意。
12、何可能干擾研究結果、影響患者全程參與研究的既往或當前的疾病、治療、或實(shí)驗室異常,或研究者認為患者不適合參與本研究。