0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 TQ-B3525片
研究所處階段 Ⅱ期
研究目的 評(píng)估TQ-B3525治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者的有效性。
1、受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書。
2、性別不限，年齡≥18歲，ECOG(PS）評(píng)分：0-2，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。
3、經(jīng)組織病理學(xué)確診為1-3a級(jí)濾泡性淋巴瘤（FL）。
4、受試者必須為既往接受過≥2線系統(tǒng)性治療至少有1種方案含利妥昔單抗)的復(fù)發(fā)/難治性FL(對(duì)于“復(fù)發(fā)難治性”的定義參考附件四);
5、經(jīng)CT或MRI評(píng)估,存在至少一個(gè)影像學(xué)可測(cè)量的淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴惡性腫瘤病灶(結(jié)內(nèi)病灶定義為長(zhǎng)徑>15mm,結(jié)外病灶長(zhǎng)徑>10mm)；
6、篩選期主要器官功能符合以下標(biāo)準(zhǔn)
●血常規(guī)檢查標(biāo)準(zhǔn)(7天內(nèi)未使用生長(zhǎng)因子或輸血):
中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)≥1.0×109L；血小板(PLT)≥75×109L(有淋巴瘤骨髓浸潤(rùn)患者≥50×109L允許納入）；血紅蛋白(Hb)≥80g/L；
●血生化檢查標(biāo)準(zhǔn):
谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)<2.5×ULN(淋巴瘤累及肝臟或膽道阻塞者,≤5×ULN); 血清總膽紅素(TBIL)<1.5×ULN;
凝血功能:活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、凝血酶原時(shí)間(PT)≤1.5XULN；血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率>50ml/min；
7、女性應(yīng)同意在研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)需采用避孕措施(宮內(nèi)節(jié)育器IUD,避孕藥或避孕套);在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗(yàn)陰性,且必須為非哺期受試者;男性應(yīng)同意在研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施。
1、已知的濾泡性淋巴瘤向彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化者;
2、已知存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)侵犯的淋巴瘤受試者；
3、既往曾接受過其他PI3K或BTK抑制劑的治療
4、3年內(nèi)出現(xiàn)過或當(dāng)前同時(shí)患有其它惡性腫瘤,治愈的子宮頸原位癌、非黑色素瘤的皮膚癌和表淺的膀胱腫瘤除外[Ta(非浸潤(rùn)性腫瘤),Tis(原位癌)和T1(腫瘤浸潤(rùn)基膜)；
5、既往存在糖尿病病史，或在篩選期空腹血糖>8.9mmol/L,或在篩選期糖化血紅蛋白( HbAlc)>8.5%的受試者；
6、既往存在間質(zhì)性肺病,或藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病史的受試者(由研究者判定)；
7、有免疫缺陷病史,包括但不限于HIV陽(yáng)性或患有其它獲得性、先天性免疫缺陷疾病,或曾接受過器官移植(角膜移植除外)者；
8、具有影響口服藥物的多種因素(比如無(wú)法吞咽、胃腸道切除術(shù)后、慢性腹瀉和腸梗阻等)者;
9、既往治療引起的毒性反應(yīng)未恢復(fù)至≤ CTC AE1級(jí)者(不包括脫發(fā);對(duì)于血液學(xué)毒性,參考入選標(biāo)準(zhǔn)第6條);
10、首次用藥前7天內(nèi)接受過系統(tǒng)性類固醇激素的治療(劑量相當(dāng)于>10mg/日的強(qiáng)的松或等效藥物),但以下情況除外:①允許使用局部、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)或吸入性的皮質(zhì)類固醇;②允許短時(shí)間使用皮質(zhì)類固醇予以預(yù)防(如對(duì)造影劑過敏)或治療非自身免疫性狀況(如接觸過敏原引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng))等;
11、首次用藥前4周內(nèi)接受過其他系統(tǒng)性抗腫瘤藥物治療,或仍處于藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)的受試者(以先出現(xiàn)的時(shí)間為準(zhǔn))；
12、首次用藥前4周內(nèi)接受過姑息性放射治療；
13、首次用藥前4周內(nèi)存在需要藥物治療的活動(dòng)性感染者(如病毒、細(xì)菌或真菌感染等) ;
14、首次用藥前4周內(nèi)接受過重大外科手術(shù)或未愈合的明顯創(chuàng)傷性損傷:
15、首次用藥前3個(gè)月內(nèi)接受過自體造血干細(xì)胞移植，或6個(gè)月內(nèi)曾接受過異體造血干細(xì)胞移植;
16、首次用藥前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過≥Ⅱ級(jí)的心血管疾病，包括不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、需要治療的心律失常、充血性心力衰竭(細(xì)約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)參考附件三)、腦血管意外（包括暫時(shí)性缺血性發(fā)作)等;
17、篩選期QTc> 480ms (QTc計(jì)算公式參考寸件一) ，或左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%;
18、篩選期尿常規(guī)提示尿蛋白≥2+,且證實(shí)7天內(nèi)24小時(shí)尿蛋白定量>1.0g者；
19、篩選期流行病學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示滿足以下任何一項(xiàng)時(shí):
HBsAg陽(yáng)性且HBV DNA超出正常值上限(經(jīng)抗病毒治療后降至正常值范圍內(nèi)者可以納入) ;Anti-HCV陽(yáng)性;
20、具有精神類藥物濫用史且無(wú)法戒除或有精神障礙者;
21、研究者認(rèn)為其他不適合入組的情況。
