0532-80921197
藥物名稱 鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液
研究所處階段 II
研究目的 主要研究目的:初步觀察鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液單藥在復發(fā)/難治的外周T細胞(PTCL)和自然殺傷(NK)/T細胞淋巴瘤受試者中的療效。次要研究目的:評價鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液在PTCL和NK/T細胞 淋巴瘤受試者中的其他腫瘤應(yīng)答指標;進一步評價鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液在PTCL和NK/T細胞淋巴瘤受試者中的安全性和耐受。
1.充分了解本研究,并已經(jīng)簽署ICF。
2.年齡在18歲以上(含18歲)的男性或女性。
3.經(jīng)病理組織學和/或細胞學確診的PTCL和NK/T細胞瘤,亞型如下:外周T細胞淋巴瘤,非特指型(PTCL,NOS);血管免疫母T細胞淋巴瘤(AITL);ALK+系統(tǒng)性間變大T細胞淋巴瘤( ALCL,ALK+);ALK-系統(tǒng)性間變大T細胞淋巴瘤(ALCL,ALK-); 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(NKTCL);腸病相關(guān)T細胞淋巴瘤( EATCL,I型傳統(tǒng) 型, II型);原發(fā)肝脾 γδ T細胞淋巴瘤胞淋巴瘤(HSTCL,γδ T);研究者認為可以入組并且經(jīng)過申辦方同意的其它侵襲性T細胞來源的非霍奇金淋巴瘤 (高度侵襲 性除外) 。
4.既往至少經(jīng)過一線標準治療(包括化療、自體造血干細胞移植等)。如果既往使用過蒽環(huán)類藥物或含蒽環(huán)類藥物化療方案,療效評價為緩解;如果是NK/T細胞淋巴瘤受試者,需要經(jīng)過含門冬酰胺酶(或培門冬酶、左旋門冬酰胺酶)方案治療。
5.受試者必須在篩選期提供書面病理/組織學診斷報告,并同意提供腫瘤組織切片或新鮮腫瘤組織送往中心實驗室檢測。
6.美國東部腫瘤合作組體能狀況評分0或1分。
7.預計生存期至少12周。
8.根據(jù)惡性淋巴瘤療效評價的修訂標準(2007版),至少有一個可測量病灶:病灶長軸>1.5 cm,或長軸1.0-1.5 cm且短軸>1.0 cm。
9.受試者在篩選時,實驗室檢查需符合下列要求,且篩選血液學評估前7天內(nèi)未接受過細胞生長因子(長效粒細胞集落刺激因子[G-CSF] [PEG-CSF]需要間隔2周)及血小板、粒細胞輸注: a. 無骨髓受累受試者的嗜中性粒細胞絕對值≥ 1.5×109/L,骨髓受累受試者的嗜中性粒細胞絕對值≥ 1.0×109/L; b. 血紅蛋白≥ 90 g/L(在14天內(nèi)無紅細胞輸注的情況下),骨髓受累受試者的血紅蛋白≥ 75 g/L; c. 無骨髓受累受試者的血小板≥ 75 × 109/L,骨髓受累受試者的血小板≥ 50 × 109/L; d. 血清總膽紅素≤ 1.5 × 正常值上限(ULN)(如果膽紅素水平升高系淋巴瘤侵犯肝臟導致,允許其總膽紅素≤ 3 × ULN); e. 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤ 2.5 × ULN;如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝臟導致,允許其AST、ALT均需≤ 5 × ULN); f. 肌酐< 1.5 × ULN。
10.女性受試者: a. 無生育能力(即生理條件不能懷孕),包括絕經(jīng)后(月經(jīng)完全停止≥ 1年),或記錄在案的不可逆的絕育手術(shù)包括:子宮切除術(shù)、雙側(cè)卵巢切除、或雙側(cè)輸卵管切除(而不是輸卵管結(jié)扎); b. 有生育潛能的,需要在血清妊娠試驗篩查時為陰性(第一次研究藥物給藥7天之內(nèi)),并同意在研究期間以及在末次給藥后90天內(nèi)使用有效避孕措施。始終根據(jù)避孕藥品/器具產(chǎn)品標簽和研究者的指示嚴格避孕。有效避孕措施定義為: 切除輸精管的性伴侶是女性受試者唯一的性伴侶; 使用記錄故障率每年不到1%的任何宮內(nèi)節(jié)育器;雙重避孕,如殺精子劑加男性避孕套、女性避孕套、隔膜、宮頸帽或子宮內(nèi)避孕工具。 男性受試者:需做過輸精管結(jié)扎手術(shù),或同意在研究期間以及在末次給藥后30天內(nèi)使用有效避孕措施。
11.根據(jù)研究者判斷,認為該受試者應(yīng)能遵循研究流程、限制和要求。
1.淋巴瘤白血病期受試者(骨髓檢查惡性腫瘤細胞比例> 20%)。
2.受試者此前的抗腫瘤治療史符合下列條件之一: a. 此前接受過米托蒽醌或米托蒽醌脂質(zhì)體者; b. 之前接受過阿霉素或其他蒽環(huán)類治療,總累積劑量阿霉素> 360 mg/m2(其它蒽環(huán)類藥物換算1 mg阿霉素相當于2 mg表阿霉素、或2mg吡喃阿霉素、或2 mg柔紅霉素、或0.5 mg去甲氧基柔紅霉素); c. 首次使用本研究藥物前4周內(nèi),接受過抗腫瘤治療(包括化療、放療、激素療法、服用抗腫瘤活性的中藥); d. 6個月內(nèi)接受過自體造血干細胞移植; e. 既往接受過異基因造血干細胞移植。
3.入組前 4周內(nèi) 進行過外科大手 術(shù)(大手術(shù) 定義參照《 醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用 管理辦法 》中規(guī)定的 3級和 4級手術(shù) ); 或尚未從之前的 或尚未從之前的 任何 有創(chuàng)性操作 中完全恢復 。
4.既往抗腫瘤治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(> NCI-CTCAE[4.03版]1級),但脫發(fā)和色素沉著除外。
5.既往或現(xiàn)在同時患有其它惡性腫瘤(除了得到效控制的非黑色素皮膚基底細胞癌、乳腺 /宮頸原位癌、和其它在過去五年內(nèi)沒有治療也得 到有效控制的惡性腫瘤) 。
6.已知的或現(xiàn)有的原發(fā)或轉(zhuǎn)移性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤,或現(xiàn)有其它任何腦/腦膜疾病的受試者。
7.不可控制的高血壓(指治療后收縮壓> 180 mmHg和/或舒張壓> 100 mmHg)
8.活動期出血性疾病。
9.活動期感染包括乙型(乙肝病毒表面抗原陽性且乙肝病毒DNA超過1000 拷貝/mL)和丙型肝炎(丙肝病毒RNA陽性)。
10.人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV陽性)。
11.具有肝纖維化或肝硬化病史,或者臨床體征和癥狀提示肝纖維化或肝硬化病史。
12.心臟功能和疾病符合下述情況之一:a. 篩選期在研究中心進行心電圖(ECG)檢查,男性:QTc> 450毫秒,女性:QTc> 470毫秒;b. 具有臨床意義的心律失常,包括但不限于完全性左束支傳導異常,II度房室傳導阻滯,PR間期> 250毫秒; c. 任何增加QTc間期延長的風險因素,例如低鉀血癥、遺傳性長QT綜合征,目前服用延長QT間期的藥物或停用不滿15天; d. 美國紐約心臟病學會分級≥ 2級的充血性心力衰竭; e. 心臟射血分數(shù)低于50%或低于研究中心實驗室檢查值范圍下限; f. 在招募前6個月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴重不穩(wěn)定室性心律失常病史或其他任何需要治療的心律失常、臨床嚴重的心包疾病病史,或有急性缺血性或活動性傳導系異常的心電圖證據(jù)。
13.對研究藥物的同類藥物和輔料成分有已知的即時或者延遲超敏反應(yīng)史。
14.妊娠或哺乳期婦女。
15.根據(jù)研究者判斷,任何嚴重的或不能控制的系統(tǒng)性疾病,系統(tǒng)性合并癥、其它嚴重并發(fā)疾?。ㄈ缡妊毎C合征等)、腫瘤特殊情況可能使受試者不適合進入本研究或影響方案依從性,或?qū)ρ芯克幬锇踩?、毒性、有效性的正確評估產(chǎn)生顯著干擾。