0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 HL-085
研究所處階段 I/II
研究目的 在NRAS突變的晚期黑色素瘤患者中進(jìn)行的劑量爬坡和劑量擴(kuò)展的I/II期臨床研究，旨在確定HL-085膠囊在NRAS突變的晚期黑色素瘤患者的耐受性、安全性，確定最大耐受劑量（MTD）/推薦的II期臨床劑量（RP2D）和劑量限制性毒性（DLT）、確認(rèn)HL-085膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)特征、藥效動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤療效。
1 18-70歲（含）男性或女性患者；
2 根據(jù)AJCC第7版（2010）標(biāo)準(zhǔn)分期為無法手術(shù)切除的III期或IV期、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的黑色素瘤患者；
3 基線時(shí)能夠提供足夠的組織學(xué)標(biāo)本進(jìn)行基因突變檢測(cè)并確定為NRAS突變患者；
4 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1版）有可測(cè)量的病灶；
5 在研究藥物給藥治療前，既往化療、免疫療法或放療必須已完成至少4周，并且在研究藥物給藥前，所有相關(guān)毒性反應(yīng)（除脫發(fā)）均已得到恢復(fù)（恢復(fù)至≤1級(jí)或基線水平）；
6 ECOG評(píng)分為0-1分；
7 預(yù)期壽命大于3個(gè)月；
8 研究治療首次用藥前至少14天內(nèi)未接受任何大手術(shù)（基線腫瘤活檢除外）或發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷；
9 能夠口服藥物；
10 開始給藥前7天內(nèi)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查確定: ●絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L; ●血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；●血紅蛋白≥9 g/dL；●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或Cockroft-Gault公式計(jì)算的肌酐清除率>60 mL/分鐘；●AST和ALT≤2.5×ULN（并發(fā)肝轉(zhuǎn)移患者≤5×ULN）； ● 總膽紅素≤1.5×ULN（對(duì)于Gilbert綜合征患者，總膽紅素≤3×ULN）；● 堿性磷酸酶≤2.5×ULN（并發(fā)肝轉(zhuǎn)移患者≤5×ULN）；● 白蛋白≥3 g/dL。
11 能夠理解并自愿簽署書面知情同意書，知情同意書必須在執(zhí)行任何試驗(yàn)指定的程序前簽署；
12 受試者必須自愿并能完成研究程序和隨訪檢查。
1 存在除NRAS以外的其他突變（如BRAF等）；
2 有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷（即，影像學(xué)不穩(wěn)定、癥狀性損害）的患者應(yīng)排除。注：對(duì)于接受立體定向放療或手術(shù)治療的患者，在大于等于3個(gè)月期間腦部無疾病進(jìn)展，則可以入選；
3 研究給藥開始前4周內(nèi)，接受過其他任何研究治療的患者；
4 無法吞咽膠囊或難治性惡心和嘔吐、吸收不良、體外膽汁分流、或任何可能會(huì)妨礙研究藥物充分吸收的顯著的小腸切除；
5 篩選時(shí)Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性長(zhǎng)QT綜合征病史；
6 開始研究治療前4周內(nèi)，出現(xiàn)國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTCAE v4.03）中規(guī)定的3級(jí)出血癥狀；
7 研究給藥前6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)以下任一情況：心肌梗塞、重度/不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈/外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)、癥狀性充血性心力衰竭、需要用藥的嚴(yán)重心率不齊、難以控制的高血壓、腦血管意外事件、或短暫性腦缺血發(fā)作、或癥狀性肺栓塞；
8 患者同時(shí)使用其他抗腫瘤藥物伴隨治療（激素治療可以接受）；
9 未得到控制的伴隨疾病或感染性疾病；
10 既往或目前有視網(wǎng)膜疾病（視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）、視網(wǎng)膜色素上皮脫離（RPED）等）；
11 活動(dòng)性/慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染?；顒?dòng)性/慢性HBV感染定義為HBsAg或HBV DNA陽性，慢性HCV定義為抗-HCV或HCV RNA陽性；
12 已知患有慢性肝病；
13 同種異體骨髓移植或器官移植病史；
14 既往曾接受過特異性MEK抑制劑的患者；
15 過去5年內(nèi)有惡性腫瘤病史的患者，但皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌、原位黑色素瘤和宮頸原位癌徹底治愈患者和/或癌癥已治愈無疾病或至少5年連續(xù)無疾病的任何惡性腫瘤患者除外；
16 可能增加參與研究和研究用藥風(fēng)險(xiǎn)、或者可能會(huì)干擾研究結(jié)果解釋的其他重度、急性、或慢性臨床或精神疾病或?qū)嶒?yàn)室異常情況；
17 間質(zhì)性肺病或間質(zhì)性肺炎，包括有臨床意義的放射性肺炎（即影響日常生活活動(dòng)或需要干預(yù)治療）的患者；
18 對(duì)于絕經(jīng)前女性受試者（絕經(jīng)后女性患者必須已絕經(jīng)至少12個(gè)月才能被認(rèn)為無生育能力）血清妊娠檢查結(jié)果為陽性或經(jīng)研究者判斷，在研究期間及研究藥物最后一次給藥后至少30天內(nèi)，有望懷孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育齡受試者（包括男性受試者的育齡女性配偶）；
19 已知對(duì)研究藥物成份或其類似物過敏的患者；
20 正在接受并且不能在開始研究治療前至少1周和研究期間停用方案禁止的影響CYP同工酶的藥物的患者。
