0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 PD-L1，KL-A167
研究所處階段 II
研究目的 評價KL-A167注射液在復(fù)發(fā)或難治性鼻咽癌患者中的客觀緩解率（ORR），由獨(dú)立影像學(xué)評估委員會采用實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST 1.1）評價
1 年齡≥18歲，性別不限
2 經(jīng)組織病理學(xué)確診為中分化或者未分化的局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者
3 既往接受過一線含鉑化療（單藥或者聯(lián)合）和二線接受過單藥或者聯(lián)合化療失敗或不耐受的臨床Ⅳb期[中國鼻咽癌分期2017版（2008年鼻咽癌分期修訂專家共識）]患者
4 美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為0~1分
5 預(yù)期生存期≥12周
6 根據(jù)RECIST 1.1，至少有一個可測量病灶，接受過放療等局部治療的病灶不能作為可測量病灶
7 必須提供組織或組織標(biāo)本進(jìn)行生物標(biāo)志物分析，優(yōu)選新近取得的組織，無法獲得新近取得組織的患者可提供存檔保存的石蠟切片
8 具有充分的器官和骨髓功能，定義如下：a)血常規(guī)：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT#）≥1.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥90×109/L；血紅蛋白濃度≥9 g/L；b)肝功能：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN；對于有肝轉(zhuǎn)移患者，ALT和AST≤5×ULN；對于有肝轉(zhuǎn)移或者Gilbert綜合癥患者，TBIL≤2×ULN；c)腎功能：肌酐清除率（CCR）≥50 mL/min；d)凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN；e)促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范圍內(nèi)，藥物控制的甲減患者可以入組，甲亢患者不能入組
9 首次給藥前使用過化療藥物者，需停藥4周及以上（絲裂霉素或亞硝基脲類，需停藥6周及以上），接受過手術(shù)、分子靶向治療、具有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療、放療、具有免疫刺激作用的抗腫瘤治療需治療結(jié)束4周及以上，使用過抗體類藥物需停藥12周及以上，并且所有在治療中發(fā)生的不良事件（脫發(fā)除外）已穩(wěn)定并且恢復(fù)到入排標(biāo)準(zhǔn)水平或≤1級的毒性（NCI CTCAE 5.0版
10 在研究期間及給藥結(jié)束后6個月內(nèi)，具有生育能力的受試者（無論男女）須采取有效的醫(yī)學(xué)避孕措施。育齡期女性受試者，須在首次給藥前72 h內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，且結(jié)果為陰性
11 受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，并且能夠遵守方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序
1 局部晚期患者，如果可以接受根治性治療如手術(shù)、根治性放療或者根治性放化療，不予篩選
2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
3 其它惡性腫瘤病史（已治愈的且5年內(nèi)未復(fù)發(fā)的非黑色素瘤原位皮膚癌、淺表性膀胱癌、原位宮頸癌、胃腸道粘膜內(nèi)癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者認(rèn)為可以入組的除外）
4 嚴(yán)重過敏性疾病史、嚴(yán)重藥物過敏史、已知對大分子蛋白制劑或KL-A167注射液處方中任何組分過敏者
5 既往曾接受過抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗PD-L2抗體、抗CTLA-4抗體或CAR-T細(xì)胞治療（或接受過作用于T細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)通路的任何其他抗體）
6 研究期間計(jì)劃為控制癥狀進(jìn)行姑息性放療（骨轉(zhuǎn)移除外）
7 研究期間可能會接受其他全身抗腫瘤治療
8 首次給藥前3個月內(nèi)接受過抗腫瘤疫苗
9 接受過異體器官移植或異基因造血干細(xì)胞移植或首次給藥前3個月內(nèi)曾進(jìn)行過自體造血干細(xì)胞移植
10 有活動性感染，或者在首次給藥前發(fā)生原因不明的發(fā)熱
11 簽署知情同意前1周內(nèi)全身系統(tǒng)性使用過抗生素
12 任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于與免疫有關(guān)的神經(jīng)疾病、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性（脫髓鞘）神經(jīng)病、格林巴利綜合癥、重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、結(jié)締組織疾病、硬皮病、炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）或Stevens-Johnson綜合征
13 13) 首次給藥前14天內(nèi)接受過類固醇激素（劑量相當(dāng)于強(qiáng)的松>10 mg/日）或其它免疫抑制劑全身治療；備注：沒有活動性免疫疾病的受試者，允許給予劑量相當(dāng)于強(qiáng)的松≤10 mg/日的腎上腺素替代治療。允許使用局部、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)或吸入性的皮質(zhì)類固醇（全身吸收量極低）；允許短時間使用皮質(zhì)類固醇予以預(yù)防（如對造影劑過敏）或治療非自身免疫性狀況（如接觸過敏原引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)）
14 伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病者，如Ⅲ級及以上心功能異常（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、缺血性心臟?。ㄈ缧募」Ｋ阑蛐慕g痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L），控制不佳的高血壓（收縮壓>150 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg），超聲心動圖顯示射血分?jǐn)?shù)<50%
15 QTc間期，男性>450 msec，女性>470 msec
16 心電圖檢查異常且研究者認(rèn)為對試驗(yàn)藥物有額外風(fēng)險
17 已知患有急性或慢性活動性肝炎（乙肝：慢性HBV攜帶者或非活性型HBsAg陽性受試者，如果HBV DNA<1×103 IU/mL可以入組；丙肝：HCV抗體陰性可以入組；HCV抗體陽性患者需檢測HCV RNA，如果為陰性可以入組）；合并乙肝及丙肝共同感染
18 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）檢查陽性病史或已知有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?br/>19 已知間質(zhì)性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度懷疑有間質(zhì)性肺炎的受試者；或可能會干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測或處理的受試者；允許既往曾有藥源性或放射性非感染性肺炎但無癥狀的受試者入組
20 有活動性肺結(jié)核，或既往有肺結(jié)核感染史但經(jīng)治療未控制者
21 曾接受免疫治療出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)≥3級者
22 首次給藥前4周內(nèi)或計(jì)劃在研究期間內(nèi)使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）
23 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，包括癲癇或癡呆
24 有明確藥物濫用史或3個月內(nèi)有酒精濫用史
25 妊娠期或者哺乳期婦女
26 首次給藥前1個月內(nèi)參與過其他臨床試驗(yàn)者
27 研究者認(rèn)為受試者可能存在影響本研究的療效或安全性評價的其他因素
