0532-80921197
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藥物名稱 甲苯磺酸多納非尼片
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：評價甲苯磺酸多納非尼片治療晚期結直腸癌的有效性。次要目的：考察甲苯磺酸多納非尼片在晚期結直腸癌患者的安全性和耐受性。
1.年齡在 18 至75歲(包含18歲和75歲)，性別不限；
2.經(jīng)組織學或細胞學明確診斷的轉移性結腸或直腸腺癌的患者；
3.轉移性結直腸癌既往接受過以下標準方案后治療失?。ò膊∵M展和出現(xiàn)不可耐受的不良反應），且在治療過程中或末次治療后3個月內(nèi)評估為疾病進展的患者： 1）化療方案必須包括氟尿嘧啶類（指5-氟尿嘧啶/卡培他濱/S-1），奧沙利鉑和伊立替康; 2）輔助治療中使用奧沙利鉑的患者應該在輔助治療過程中或輔助治療全部完成后的6 個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展；在含奧沙利鉑的輔助治療完成后6 個月以上進展的患者必須再接受過以奧沙利鉑為基礎的化療失敗才能參加研究； 3）患者既往可以接受過貝伐珠單抗和/或西妥昔單抗/帕尼妥單抗；
4.按實體瘤療效評估標準RECIST v1.1標準，至少有一個可評估病灶（可測量或不可測量病灶）。如果既往接受過局部治療（放療、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶時，則該病灶必須有明確疾病進展的影像學依據(jù)；
5.ECOG 評分≤1；
6.隨機化前7天內(nèi)的實驗室檢查顯示患者具有良好的骨髓功能、肝腎功能：1）血常規(guī)檢查標準需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT ≥80×10^9/L。不允許為達到入選標準而輸血； 2）血清ALT和AST≤2.5×ULN(有肝轉移者ALT和AST≤5×ULN)，血清TBIL≤1.5×ULN，主要電解質（K、Na、Cl、血磷）正常或經(jīng)過治療后達到正常；3）尿蛋白=0～1+，血肌酐≤1.5×ULN，Cockcroft-Gault公式計算肌酐清除率≥40 ml/min
7.預期生存時間≥12周；
8.能合作觀察不良事件和療效；
9.患者對本研究已充分了解并自愿簽署書面知情同意書。
1.有其他惡性腫瘤病史者，但除外達到臨床治愈的惡性腫瘤（至少5年以上無復發(fā)）、已治愈的原位癌和非惡性黑色素瘤的皮膚癌；
2.除癌性漿膜腔積液（胸水/腹水/心包積液）或骨轉移病灶（包含可識別的軟組織病灶）外，無其他可評估病灶的患者；
3.治療開始前4周內(nèi)進行過大的外科手術，有重大外傷或骨折的患者?；蛟谥委熼_始前存在未愈合傷口、或消化道潰瘍、或腸造口的患者；
4.有頻繁嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻、吸收不良等或其他已知會影響藥物吸收、分布、代謝或清除的患者；
5.引起呼吸受限（≥CTCAE 2 級呼吸困難）的癌性漿膜腔積液（胸水/腹水/心包積液）；
6.之前抗癌治療（包括全身治療和局部治療）的毒性反應尚未恢復至1級或尚未從之前的手術中完全恢復。之前抗癌治療的毒性反應不包括脫發(fā)和奧沙利鉑引起的1/2級神經(jīng)毒性；
7.有活動性出血或凝血功能異常（PT>16s、或APTT>43s、或TT>21s、或INR≥2）、具有出血傾向的患者；
8.同時服用可能延長QTc和/或 Tdp的藥物或影響藥物代謝的藥物；
9.疑似對甲苯磺酸多納非尼片或同類藥物有過敏史的患者；
10.基線評估前4周內(nèi)進行過系統(tǒng)的化療、放療、分子靶向治療、生物免疫治療、激素治療或有明確抗腫瘤作用的現(xiàn)代中藥制劑等抗腫瘤治療者；
11.既往行抗血管生成作用的TKIs治療的患者；
12.懷孕或者哺乳期女性患者，或試驗期間不愿意避孕者；
13.合并嚴重心臟疾病的患者，例如Ⅲ級或以上（NYHA標準）充血性心力衰竭，或Ⅲ級或以上（CCS標準）心絞痛，或治療開始前6個月內(nèi)有心肌梗塞史，或需藥物治療（β受體阻斷劑或地高辛除外）的心律失常；
14.任何顯著的臨床和實驗室異常，研究者認為影響安全性評價者，如：無法控制的活動性感染（>NCI-CTC AE v4.03標準2級）、無法控制的糖尿病、患有高血壓且經(jīng)最佳治療無法下降到以下范圍內(nèi)者（收縮壓<140 mmHg，舒張壓<90 mmHg）、III級或以上（NCI CTC AE v4.03）周圍神經(jīng)病變；
15.當前有腦轉移、腦膜轉移或各種精神障礙者；
16.試驗前6月內(nèi)出現(xiàn)過動脈或靜脈血栓形成或栓塞性事件，例如腦血管意外（包括TIA），深靜脈血栓形成或肺栓塞；
17.腎小球濾過率明顯異常者（內(nèi)生肌酐清除率<40ml/min，血清肌酐＞1.5×ULN）；尿蛋白++及以上或≥1000mg/24h的患者；
18.既往有HIV感染者；
19.活動性HBV感染且經(jīng)正規(guī)抗病毒治療后HBV DNA≥103copies/ml者；
20.活動性肺結核的患者；
21.接受過器官移植的患者；
22.在試驗前1月內(nèi)參加了任何藥物或醫(yī)療器械臨床試驗者。
