0532-80921197
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藥物名稱 索凡替尼膠囊
研究所處階段 III
研究目的 主要目的為評(píng)價(jià)索凡替尼對(duì)比安慰劑治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（PNET）患者的有效性，包括：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），患者的客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），緩解期（DoR），起效時(shí)間（TTR）和總生存期（OS）；同時(shí)評(píng)價(jià)索凡替尼治療晚期PNET患者的安全性和耐受性。
1.對(duì)本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書(shū)；
2.年齡 > 18歲；
3.經(jīng)組織病理確診的低、中級(jí)別（G1或G2）晚期（無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）PNET患者。低級(jí)別（G1）的定義為核分裂象數(shù)<2/10 高倍視野［HPF］和/或Ki-67 分化指數(shù)<3%；中級(jí)別（G2）的定義為核分裂象數(shù)2-20/10 高倍視野［HPF］和/或Ki-67 分化指數(shù)3-20%。若同一腫瘤組織的核分裂象和Ki-67指標(biāo)對(duì)應(yīng)不同的級(jí)別，依從較高的級(jí)別。（以中心病理審核結(jié)果為準(zhǔn)）；
4.既往接受≤2種系統(tǒng)抗腫瘤藥物治療（Systemic Anti-tumor Therapy），可以是長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物、干擾素、PRRT（肽受體放射性核素治療）、mTOR抑制劑或化療；不能接受或拒絕接受上述治療的晚期初治患者也可以入組；
5.在隨機(jī)化前的12個(gè)月內(nèi)患者需有經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的腫瘤疾病進(jìn)展；
6.患者有可測(cè)量病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)）；
7.絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L和血紅蛋白≥ 9g/dL；
8.患者血清總膽紅素≤正常值參考范圍上限（ULN）的1.5倍；
9.在未使用支持治療的情況下，無(wú)肝轉(zhuǎn)移時(shí)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和堿性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；肝轉(zhuǎn)移時(shí)ALT，AST和ALP ≤5倍ULN；
10.血清肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率≥60ml/min；
11.國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）≤1.5倍ULN且部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）≤ 1.5倍ULN；
12.ECOG 體力狀況 0或1 分；
13.預(yù)期生存超過(guò)12周；
14.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期間和末次研究用藥90天內(nèi)使用有效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕藥物、宮內(nèi)節(jié)育器等。所有女性患者將被認(rèn)為具有生育能力，除非該女性患者已自然絕經(jīng)、已行人工絕經(jīng)或絕育術(shù)（如子宮切除、雙側(cè)附件切除或放射性卵巢照射等）。
1.高級(jí)別（G3）的神經(jīng)內(nèi)分泌癌、類腺癌、胰島細(xì)胞癌、杯狀細(xì)胞類癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細(xì)胞癌；
2.功能性NET且需要伴隨使用長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物控制癥狀，如胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生長(zhǎng)抑素瘤、ACTH瘤、VIP瘤，伴類癌綜合征、卓艾綜合征或疾病特有的活動(dòng)性癥狀；
3.既往接受抗VEGF/VEGFR靶向藥物治療且在治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者；
4.尿常規(guī)顯示尿蛋白≥2+或24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)顯示尿蛋白≥1克；
5.血清鉀、鈣（離子型或白蛋白結(jié)合型校正后）或鎂超出正常范圍并有臨床意義；
6.藥物未能穩(wěn)定控制的高血壓，規(guī)定為：收縮壓>140mmHg或舒張壓>90mmHg；
7.研究者判斷可能影響藥物吸收的消化道疾病或狀態(tài)，包括但不限于活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎或未切除的消化道腫瘤存在活動(dòng)性出血，或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他狀況；
8.既往或目前有嚴(yán)重的出血（3個(gè)月內(nèi)出血>30ml）、咳血（4周內(nèi)>5ml的新鮮血液）或者12月內(nèi)發(fā)生血栓栓塞事件（包括短暫性腦缺血發(fā)作）；
9.有顯著臨床意義的心血管疾病，包括但不限于入組前6個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定心絞痛或者冠脈搭橋術(shù)；充血性心力衰竭紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)≥ 2級(jí)；需要藥物治療的室性心律失常；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；
10.心電圖檢查（ECG）顯示QT間期≥480毫秒（ms）；
11.在過(guò)去5年內(nèi)患有其它惡性腫瘤，根治術(shù)后的皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌，或?qū)m頸原位癌除外；
12.研究治療開(kāi)始前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療，包括但不限于化療，根治性放療，生物靶向治療、免疫治療、抗腫瘤中藥治療、肝動(dòng)脈介入栓塞、肝轉(zhuǎn)移灶冷凍消融術(shù)或射頻消融術(shù)；
13.研究治療開(kāi)始前2周內(nèi)接受過(guò)針對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的姑息性放療；
14.首次研究用藥前3周內(nèi)服用過(guò)含有貫葉連翹成分的藥物，或前2周內(nèi)服用過(guò)其他CYP3A4的強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑；
15.任何具有臨床意義的活動(dòng)性感染，包括但不限于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染；
16.已知有顯著意義的肝病病史，包括但不限于已知乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA陽(yáng)性（≥1×104/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA陽(yáng)性（≥1×103/ml），或肝硬化等；
17.入選本研究前28天內(nèi)實(shí)施過(guò)外科手術(shù)（活檢術(shù)除外）或者手術(shù)切口沒(méi)有完全愈合；
18.未經(jīng)過(guò)手術(shù)和/或放射治療的腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫，或既往治療過(guò)的腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫但沒(méi)有臨床影像學(xué)證據(jù)表明病情穩(wěn)定；
19.既往抗癌治療的毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)到0或者1級(jí)水平（脫發(fā)除外）；
20.既往4周內(nèi)參加過(guò)其它藥物臨床試驗(yàn)且進(jìn)行了相應(yīng)試驗(yàn)藥物治療；
21.妊娠（用藥前妊娠檢測(cè)陽(yáng)性）或正在哺乳的女性；
22.任何其它疾病，代謝異常，體格檢查異?；?qū)嶒?yàn)室檢查異常，根據(jù)研究者判斷，有理由懷疑患者具有不適合使用研究藥物的某種疾病或狀態(tài)或者將會(huì)影響研究結(jié)果的解讀。
