近日，下一代 PI3Kα 抑制劑 STK-478 在治療 PIK3CA 突變的乳腺癌和婦科癌癥方面展現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性。這一發(fā)現(xiàn)為這些癌癥患者提供了新的治療選擇，尤其是在代謝毒性降低的情況下。

在 2024 年 ESMO 大會(huì)上公布的首次人體 1/2 期試驗(yàn)（NCT05768139）的第 1 期部分結(jié)果顯示，STK-478 在既往接受過標(biāo)準(zhǔn)治療的 PIK3CA 突變患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效。在 43 名可評(píng)估療效的患者中，STK-478 的總體緩解率（ORR）為 21%，疾病控制率（DCR）為 67%。特別是，STK-478 單藥治療的 ORR 高于目前批準(zhǔn)的 PI3K 抑制劑的歷史值（4% 至 6%）。

按腫瘤類型進(jìn)行的亞組分析顯示，激素受體陽性乳腺癌患者的 ORR 為 23%（n = 22），DCR 為 68%；婦科腫瘤患者的 ORR 為 44%（n = 9），DCR 為 67%。這些數(shù)據(jù)表明，STK-478 在不同類型的 PIK3CA 突變癌癥中均有顯著療效。

STK-478 的另一個(gè)顯著特點(diǎn)是其良好的安全性和耐受性。與現(xiàn)有的 PI3K 抑制劑相比，STK-478 與較少的代謝毒性相關(guān)，這使得它可以更容易地與其他藥物組合使用，從而為患者提供更多的治療選擇。專家指出，由于 STK-478 的低毒性，可以合理地設(shè)計(jì)聯(lián)合治療方案，以進(jìn)一步提高療效并減少副作用。

基于這些早期結(jié)果，正在進(jìn)行和未來的聯(lián)合研究旨在擴(kuò)大 STK-478 在各種婦科癌癥中的應(yīng)用。