標簽：  卡博替尼

原來(lái)，肺癌和卡博替尼之間，還有一段不解之緣。

這要從RET基因說(shuō)起。RET基因位于10號染色體的長(cháng)臂上，編碼一個(gè)受體酪氨酸激酶。在正常的神經(jīng)元、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節、甲狀腺C細胞、腎上腺髓細胞等均有表達。RET蛋白活化后會(huì )激活下游的信號通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），導致細胞增殖、遷移和分化，而RET基因的激活突變與人的惡性腫瘤相關(guān)。

在之前的文章中，我們也多次提過(guò)，在非小細胞肺癌中最常見(jiàn)的基因突變包括ALK和EGFR，RET融合僅占驅動(dòng)基因改變的1%-2%，RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四種，但是同樣不可忽視。作為一種小分子多靶點(diǎn)TKI，卡博替尼可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多個(gè)基因，而這些基因改變與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。

早在2017年，一項Ⅱ期臨床研究，在RET融合非小細胞肺癌（NSCLC）中評價(jià)卡博替尼的臨床療效。該試驗共納入26例RET融合肺腺癌患者，每天口服60mg卡博替尼，直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。最終25位患者可供評估，客觀(guān)有效率（ORR）28%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）5.5個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間（DOR）7個(gè)月，中位總生存期（OS）9.9個(gè)月。此外，12名患者使用卡博替尼超過(guò)半年，其中4名超過(guò)一年，有效時(shí)間最長(cháng)的一名已經(jīng)超過(guò)3年。

該試驗表明，卡博替尼點(diǎn)擊咨詢(xún)對于RET融合的肺癌患者有自己的獨特之處，值得進(jìn)一步研究。卡博替尼價(jià)格多少一盒也已經(jīng)公開(kāi)面世，一瓶規格為20mg*90粒的大約在5200元左右。