根據(jù)2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布的一項(xiàng)1/2期研究（NCT04686682）的數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)性BET抑制劑JAB-8263在骨髓纖維化患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和初步療效。這項(xiàng)研究為這種新型藥物在治療這一難治性疾病方面帶來(lái)了新的希望。

研究表明，在接受任何劑量水平（n=16）的JAB-8263治療的患者中，93.8%經(jīng)歷了治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAE），其中37.5%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或更高級(jí)別的TEAE，25.0%的患者經(jīng)歷嚴(yán)重的TEAE。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生在87.5%的患者中，其中31.3%為3級(jí)或以上，18.8%為嚴(yán)重TRAE。這些TRAE導(dǎo)致了43.8%和25.0%的患者需要中斷或減少劑量。值得注意的是，一名患者因TRAE停止了JAB-8263的使用，但沒(méi)有發(fā)生致命的治療相關(guān)事件。

在評(píng)估脾臟體積減少（SVR）時(shí)，所有可評(píng)估的患者（n=13）在第24周的平均SVR為-19.95%（范圍：-39.4%至3.6%），最佳反應(yīng)為-26.16%（范圍：-56.6%至-11.0%）。特別值得一提的是，有2例患者的SVR達(dá)到了35%或更高，其中一例達(dá)到-34.9%。此外，在第24周時(shí)，10例患者中有60%的腫瘤癥狀評(píng)分降低了至少50%（TSS50）。對(duì)于之前接受過(guò)JAK抑制劑治療的患者，也有顯著的脾臟體積減少和癥狀改善。

該研究招募了確診的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PV-MF）或原發(fā)性血小板減少癥后骨髓纖維化（ET-MF）患者。入組條件包括年齡至少18歲、脾體積至少450 cm3、動(dòng)態(tài)國(guó)際預(yù)后評(píng)分（DIPSS）至少為中間1級(jí)以及ECOG體能狀態(tài)不超過(guò)2。總共16名患者的中位年齡為62歲，其中56.3%為女性，所有患者均為亞裔。

研究的主要終點(diǎn)是確定JAB-8263的最大耐受劑量和推薦的2期劑量，重要次要終點(diǎn)包括從基線到第24周的脾臟體積減少至少35%，以及第24周的TSS50。截至2024年10月17日的數(shù)據(jù)截止日期，共有16名中高危骨髓纖維化患者被納入研究并接受了四個(gè)劑量水平之一的藥物治療。最常見(jiàn)的TRAE包括血膽紅素升高（50.0%）、血小板減少癥（37.5%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（37.5%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（31.3%）、腹瀉（25.0%）、貧血（25.0%）和血纖維蛋白原降低（25.0%）。

“JAB-8263在較低劑量下具有良好的耐受性，并且與其他BET抑制劑相比，連續(xù)給藥時(shí)的血液學(xué)和胃腸道副作用較輕?！毖芯靠偨Y(jié)道，“JAB-8263單藥治療骨髓纖維化的初步療效數(shù)據(jù)是有希望的，大多數(shù)患者表現(xiàn)出脾臟體積減少和腫瘤癥狀評(píng)分下降?！?/p>