藥物免疫性肝損傷是如何造成的?應(yīng)該如何來(lái)進(jìn)行治療?
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肝臟是人體最重要的代謝器官,藥物大多經(jīng)肝臟代謝。然而,有些藥物會(huì)導(dǎo)致肝損傷,被稱為藥肝。機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)是機(jī)體對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥肝是不可預(yù)知的。免疫介導(dǎo)特異體質(zhì)性藥物性肝炎可分為過(guò)敏性特異體質(zhì)性藥物性肝炎和自身免疫性特異體質(zhì)性藥物性肝炎。
過(guò)敏性特異體質(zhì)性藥物性肝炎患者主要表現(xiàn)為高敏現(xiàn)象,如發(fā)生速度快(多在用藥數(shù)天至數(shù)周內(nèi)發(fā)生)、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、常有嗜酸粒細(xì)胞增多,自身抗體陽(yáng)性少見(jiàn)。自身免疫介導(dǎo)特異體質(zhì)性藥物性肝炎特點(diǎn)是損傷發(fā)生速度慢(常在用藥數(shù)月后出現(xiàn))、常有關(guān)節(jié)炎、ANA、SMA等自身抗體陽(yáng)性、免疫球蛋白增多、無(wú)嗜酸粒細(xì)胞增多和其他的過(guò)敏現(xiàn)象。該病主要影響中青年女性。
免疫介導(dǎo)特異體質(zhì)性藥物性肝損傷發(fā)生的時(shí)間也是一個(gè)重要特點(diǎn)。從開(kāi)始用藥到發(fā)生DILI一般需要1~3個(gè)月,這也正是一般免疫反應(yīng)產(chǎn)生所需要的時(shí)間。高敏反應(yīng)如皮疹一般發(fā)生較快,而自身抗體的出現(xiàn)則較晚(半年至1年)。大多數(shù)藥物性肝炎病例在停藥后肝損傷就迅速恢復(fù)。但是,有些病例在停藥后肝損傷仍持續(xù)存在很長(zhǎng)時(shí)間,并且預(yù)后很差。這類患者多是自身免疫性特異體質(zhì)性藥物性肝炎,藥物雖停用,但患者體內(nèi)的自身免疫反應(yīng)依然存在。
對(duì)于免疫介導(dǎo)特異體質(zhì)性藥物性肝炎,糖皮質(zhì)激素治療有效。并發(fā)暴發(fā)性肝衰竭,可采用人工肝治療。