環(huán)孢素的好兄弟——他克莫司，你了解多少？
打一槍就跑
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環(huán)孢素是血液病治療中廣泛應用的免疫抑制劑，主要用于重型/極重型再生障礙性貧血（與ATG聯(lián)用）或非重型再生障礙性貧血（可與雄激素等聯(lián)用），也用于造血干細胞移植和純紅細胞再生障礙性的治療。然而，服用環(huán)孢素的過(guò)程中可能會(huì )出現一些副反應，如牙齦增生和腎功能損害，影響患者的生活質(zhì)量。此外，一些患者復查環(huán)孢素血藥濃度不理想，或血象沒(méi)有明顯恢復跡象，缺乏合適的替代藥物。
在此背景下，他克莫司作為一種可能替代環(huán)孢素的免疫抑制劑，具有引人注目的效果。他克莫司（Tacrolimus）又名FK506（進(jìn)口劑型商品名為普樂(lè )可復），是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，是一種強力免疫抑制劑，比環(huán)孢素免疫抑制效果強70~100倍。它和環(huán)孢素一樣，通過(guò)抑制白介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T淋巴細胞而達到免疫抑制的作用。它主要作為肝、腎移植排斥反應的一線(xiàn)用藥，目前在治療再生障礙性貧血、自身免疫性疾病中也發(fā)揮著(zhù)積極的作用。
他克莫司的作用機制是與其結合蛋白（FKBP12）形成復合物，此復合物專(zhuān)一地結合并抑制鈣調神經(jīng)磷酸酶（環(huán)孢素也有相似作用），阻止活化T細胞核轉錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，從而達到抑制IL-2等淋巴因子釋放的目的。而IL-2、γ干擾素（INF-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等淋巴因子是抑制骨髓造血的關(guān)鍵所在。
多個(gè)臨床試驗表明，他克莫司在體外能夠有效的抑制T淋巴細胞、減少I(mǎi)L-2的產(chǎn)生；用它來(lái)治療再生障礙性貧血，有著(zhù)和環(huán)孢素接近的療效。根據個(gè)人臨床經(jīng)驗，他克莫司的起始劑量以每日0.05~0.1mg/kg為宜，分2次間隔12小時(shí)服用，后根據血藥濃度調整劑量。
他克莫司具有與環(huán)孢素類(lèi)似的副反應，如消化道反應、肝腎毒性等。然而，由于其免疫抑制作用比環(huán)孢素強70~100倍，因此其副反應可能會(huì )更加明顯。此外，他克莫司的半衰期較長(cháng)，大約為43小時(shí)，而肝腎移植患者半衰期大約為11~15小時(shí)，因此建議規律服藥3天后（最好1周）進(jìn)行血藥濃度的檢測。
對于因各種原因不適合繼續應用環(huán)孢素、但仍需免疫抑制治療的患者，可以嘗試他克莫司的治療。雖然他克莫司治療再生障礙性貧血的安全性和有效性是確切的，但其普及程度遠遠不如環(huán)孢素。因此，對于需要免疫抑制治療的患者，醫生應根據患者的具體情況和需求，權衡利弊后選擇最合適的藥物進(jìn)行治療。
總之，他克莫司作為一種可能替代環(huán)孢素的免疫抑制劑，在治療再生障礙性貧血等免疫相關(guān)疾病中具有廣泛的應用前景。但是，由于其副反應較為明顯且個(gè)體差異較大，醫生需要根據患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化治療。
