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肺癌靶向治療耐藥的相關(guān)問題

JiucdmsLv.9
肺癌是常見的肺部惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率居高不下,但相對于其他腫瘤的常規(guī)治療來說,肺癌目前已經(jīng)明確了較多的驅(qū)動基因的靶點,從而有了多種靶向藥物治療方案。
我們比較常見的靶向藥主要有應(yīng)對EGFR突變的吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼等以及應(yīng)對ALK重排或ROS1靶點突變的克唑替尼等。這些靶向藥都屬于酪氨酸激酶抑制劑,即俗稱的TKI。
TKI靶向藥可以阻斷酪氨酸激酶的活性,通過抑制細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而抑制腫瘤細胞的生長和繁殖,促進細胞凋亡,從而定向殺死癌細胞。但是TKI靶向藥有一個缺點,即經(jīng)過一段時間的治療后,癌細胞可對其產(chǎn)生耐藥性,影響療效。
研究發(fā)現(xiàn),TKI耐藥的原因主要有,藥物靶點內(nèi)出現(xiàn)繼發(fā)性的突變,導(dǎo)致之前的靶向藥物不再靈敏;促癌旁路信號被激活,癌細胞繞開了原來的作用靶點等。科學(xué)家們針對這些原因,研制出不同的改善方案。
比如針對EGFR原靶點內(nèi)的繼發(fā)突變T790M,科學(xué)家研制出了新的靶向藥物奧西替尼(AZD9291),其研究結(jié)果顯示,對耐藥后的患者治療有效率高達61%。另外針對ALK重排的患者,吃克唑替尼出現(xiàn)耐藥后可繼續(xù)服用色瑞替尼或艾樂替尼,研究顯示克唑替尼耐藥后服用這兩種靶向藥,有效率可達50%以上。此外,還有許多新型的TKI靶向藥正在開發(fā)中。
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