肺癌治療曙光，“奧希替尼+”不斷涌現(xiàn)
蘿卜吃兔子
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盡管已經(jīng)有了諸多成就，但奧希替尼的潛力仍然算不上是被挖掘完全，許多新的研究當(dāng)中仍然常見(jiàn)這款藥物的身影。
01/阿法替尼序貫奧希替尼：亞洲患者總生存期42.3個(gè)月
亮點(diǎn)：阿法替尼與奧希替尼的“2+3”序貫治療方案，其中包括了67%的亞洲患者
都說(shuō)“1/2+3”的序貫方案治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌的療效好，但實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中療效究竟有多好？不斷有新的研究論證著這一點(diǎn)。
這項(xiàng)全球性的研究當(dāng)中，納入了多達(dá)67%的亞洲患者，對(duì)于中國(guó)患者來(lái)說(shuō)非常有參考價(jià)值。整體來(lái)說(shuō)，患者的中位治療時(shí)間為27.7個(gè)月，中位總生存期36.5個(gè)月；亞洲患者生存期更長(zhǎng)，達(dá)到42.3個(gè)月！相比之下非亞洲患者僅有31.3個(gè)月。
EGFR抑制劑真是無(wú)愧于“上帝送給東方人的禮物”之名了。
但這個(gè)試驗(yàn)同時(shí)也證實(shí)了另一點(diǎn)：當(dāng)患者接受奧希替尼的治療之后，從停止用藥到死亡的中位時(shí)間只有5.0個(gè)月。
以這個(gè)試驗(yàn)作為開(kāi)篇，我們希望大家?guī)е@樣一個(gè)問(wèn)題向后閱讀——奧希替尼之后，還有哪些藥物能夠拯救EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的生命？
02/奧希替尼單藥vs奧希替尼+貝伐單抗
亮點(diǎn)：日本中心的試驗(yàn)。奧希替尼也需要“搭檔”嗎，單藥和“雙靶向”聯(lián)合方案哪種更好？
與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合用藥方案（免疫+抗血管）相比，靶向藥物還是單藥應(yīng)用得更多一些。像靶向+靶向（抗血管）這樣的“雙靶向”方案，在實(shí)際應(yīng)用中是否能為患者帶來(lái)更明顯的益處呢？
這項(xiàng)由日本專(zhuān)家匯報(bào)的研究當(dāng)中，對(duì)比了奧希替尼單藥與奧希替尼+貝伐單抗（屬于靶向藥，一種抗血管生成抑制劑）兩種方案已限制了晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的療效。
結(jié)果顯示，接受奧希替尼+貝伐單抗治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為22.1個(gè)月，整體緩解率為82%，3~4級(jí)不良事件的發(fā)生率為56%；而接受奧希替尼單藥治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為20.2個(gè)月，整體緩解率為86%，3~4級(jí)不良事件的發(fā)生率為48%。
這個(gè)數(shù)據(jù)確實(shí)讓人有些遺憾，奧希替尼+貝伐單抗并沒(méi)有展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。高級(jí)別不良事件發(fā)生率提升了，緩解率降低了，至于無(wú)進(jìn)展生存期的差值——研究者說(shuō)，未能顯示出無(wú)進(jìn)展生存期的改善。
總之，貝伐單抗可能并不是奧希替尼的理想搭檔，讓我們繼續(xù)看下一個(gè)。
03/奧希替尼+沃利替尼：奧希替尼耐藥后MET異常的“解決方案”
亮點(diǎn)：來(lái)自著名的ORCHARD試驗(yàn)，用“奧希替尼+”來(lái)解決奧希替尼的耐藥難題。
早先我們提過(guò)ORCHARD試驗(yàn)很多次，認(rèn)為這是一項(xiàng)真正將靶向治療的“個(gè)性化”發(fā)揮到了極致的臨床試驗(yàn)。
這項(xiàng)研究主要針對(duì)第三代EGFR抑制劑奧希替尼耐藥的患者。研究中，所有受試的奧希替尼耐藥患者都會(huì)再次接受基因檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果施與治療。
比方說(shuō)，若患者的耐藥表現(xiàn)為MET擴(kuò)增，那么他們會(huì)接受奧希替尼+沃利替尼（Savolitinib，Volitinib，一款國(guó)產(chǎn)MET抑制劑）的方案治療。根據(jù)目前已經(jīng)公開(kāi)的數(shù)據(jù)，這種方案的效果相當(dāng)不錯(cuò)。
20例受試患者當(dāng)中17例病灶可評(píng)估，這部分患者的整體緩解率為41%，疾病控制率為82%；此外3級(jí)或以上不良事件發(fā)生率為30%，3例患者（15%）因不良事件而停止聯(lián)合方案治療，但沒(méi)有因不良事件而死亡的病例。
基于此項(xiàng)試驗(yàn)當(dāng)中成功的嘗試，研究者表示，SAVANNAH試驗(yàn)真在針對(duì)這一用藥組合進(jìn)行進(jìn)一步的探索。
除了奧希替尼+沃利替尼，奧希替尼+吉非替尼（治療EGFR C797S突變）、奧希替尼+塞爾帕替尼（治療RET突變）等亞組的試驗(yàn)也在進(jìn)行當(dāng)中。
04/大劑量奧希替尼治療ex20ins：緩解率27%，不算理想
亮點(diǎn)：在新藥獲批之前，ex20ins患者是否也可以這樣嘗試呢？
除了MET、RET等異常以外，真正讓醫(yī)生和患者頭疼的還有另一種EGFR突變的亞型——ex20ins。這類(lèi)患者被認(rèn)為根本不可能從包括奧希替尼在內(nèi)的EGFR抑制劑治療當(dāng)中獲益，緩解率在0~28%，一二代藥物治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期在3個(gè)月以?xún)?nèi)。
這項(xiàng)荷蘭的試驗(yàn)使用大劑量的奧希替尼（160 mg）治療EGFR ex20ins陽(yáng)性、T790M陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，受試患者共24例。結(jié)果整體緩解率為27%，包含了1例臨床完全緩解的患者；中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月，中位總生存期15.8個(gè)月。治療中21%的患者需要減少治療劑量。
雖然加大了劑量，但是27%的緩解率還是和其它報(bào)告差不多，不良事件的發(fā)生率也差不多，算不上理想。對(duì)于ex20ins患者來(lái)說(shuō)，目前更好的選擇，除了兩款已經(jīng)在國(guó)外獲批上市的藥物以外，還是參加臨床試驗(yàn)。
