通過抗病毒治療方案治療丙肝常見的副作用都有哪些?應當如何處理?
寄與秋日
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慢性丙肝的標準治療方案——干擾素聯(lián)合利巴韋林已經(jīng)在臨床上得到了廣泛的應用。然而,任何療法都有其特定的副作用。在此,我們來談談慢性丙肝抗病毒治療的常見副作用及相關處理。
慢性丙肝是可以治愈的,干擾素聯(lián)合利巴韋林是抗病毒的標準治療方案,其維持應答率>50%。然而,干擾素和利巴韋林均有明顯的副作用,而且發(fā)生率較高。有些副作用可能很嚴重,有些副作用則持續(xù)時間較長,治療期間多會影響患者的生活質(zhì)量;少數(shù)患者因不能忍受或耐受副作用而終止或減少用藥,從而導致治療失敗或療效不佳。因此,對于臨床醫(yī)師而言,了解并掌握如何處理這些副作用至關重要。
本文將介紹常見的不良反應及相應的處理方法。首先是發(fā)熱及流感樣癥狀。發(fā)熱多出現(xiàn)在注射干擾素后2~5小時,體溫常高于38°C。幸運的是,大多數(shù)患者的發(fā)熱反應僅發(fā)生在初次注射時,第二次注射時發(fā)熱已很輕微且患者可耐受,但有極少數(shù)患者的中度發(fā)熱可持續(xù)整個療程。除了發(fā)熱外,頭痛、肌肉酸痛、乏力等流感樣癥狀幾乎出現(xiàn)在所有的患者中,但多數(shù)患者可以耐受,只有極少數(shù)患者因不能忍受而停藥。
血液系統(tǒng)異常也是干擾素治療時的常見副作用之一。干擾素可抑制骨髓釋放血細胞,從而使外周血白細胞和血小板減少,但一般不影響造血功能。白細胞計數(shù)不低于2.0×109/L、中性粒細胞不低于0.8×109/L、血小板計數(shù)不低于50×109/L是安全的。白細胞和血小板減少多出現(xiàn)在干擾素治療后2周,部分患者在治療4~6周后血小板才不再下降,并可以維持相對平穩(wěn)的水平,少數(shù)患者需要減少干擾素劑量或使用升白細胞藥物。
溶血是利巴韋林的最常見副作用,病情常與用量正相關,嚴重者可致溶血性貧血和溶血性黃疸,減量后溶血癥狀緩解。干擾素也可引起自身免疫性溶血,但較少見。
脫發(fā)是幾乎所有患者均可出現(xiàn)的副作用,但輕重不一,多致毛發(fā)稀疏,幾乎不會引起全部的毛發(fā)脫落。脫發(fā)主要是影響外觀,并導致心理障礙,尤其是女性患者?;颊咝枰私馔K幒竺摪l(fā)可以很快恢復,甚至在停藥后,新生的頭發(fā)變得更加濃密。
精神和心理異常表現(xiàn)為興奮、欣快、失眠、焦慮、精力不集中、認知功能減退、記憶力減退、情緒不穩(wěn)等;嚴重者表現(xiàn)為性格改變、躁狂、抑郁,更嚴重者可有自殘和自殺傾向。干擾素導致的精神和心理異常在不同患者可有不同的表現(xiàn)和程度。值得注意的是,原有輕度抑郁癥的患者在使用干擾素后發(fā)生的精神異常表現(xiàn)可能與用藥前有所不同,這往往易被忽視。
甲狀腺損傷是干擾素治療時最常見的副作用之一。約30%的慢性丙肝患者伴有自身免疫現(xiàn)象或自身免疫病,使用干擾素后更容易發(fā)生自身免疫性損傷,其中甲狀腺受損較為常見,發(fā)生率約為5%。格雷夫斯(Graves)病和橋本甲狀腺炎是常見的并發(fā)癥。甲狀腺遭大量破壞時可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進,后期表現(xiàn)為甲狀腺功能減退。
少數(shù)患者的甲狀腺損傷是非免疫介導性的,“破壞性甲狀腺炎”可能系干擾素直接損傷所致。
生育缺陷也是干擾素聯(lián)合利巴韋林可能導致的副作用之一,且尤其可致胎兒發(fā)育異常,是重要的不良反應。
其他副作用包括皮疹、牙齦出血、視網(wǎng)膜病變、消化系統(tǒng)癥狀、營養(yǎng)不良、體重下降、味覺改變、口腔灼痛、性功能障礙、月經(jīng)異常、心肺損傷等。在治療前應充分評估患者的相關情況,以便準確掌握藥物的副作用及處理方法。
為預防和處理相關副作用,治療前須充分評估 1. 治療獲益以及不治愈的后果:只要沒有絕對禁忌證,慢性丙肝患者均可受益于干擾素聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療,但如果未能早期積極抗病毒治療,晚期肝硬化或肝癌的治療難度將增加很多。
禁忌證:對于干擾素和利巴韋林絕對禁忌的患者,例如妊娠期婦女、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒酒或酗酒者、未經(jīng)控制的自身免疫病、失代償期肝硬化、有癥狀的心律失常、治療前中性粒細胞計數(shù)