針對兩代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物，慢粒白血病患者應(yīng)該如何選擇？
一捅一個馬蜂窩
Lv.3
自從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）被應(yīng)用于慢粒治療以來，患者的長期生存率顯著提高。那些堅持規(guī)律、按時、按量用藥的患者，長期生存率可以與同齡健康人群接近。一些專家近年來提出，服用TKI藥物治療的慢粒患者，在病情穩(wěn)定后可能有機會停藥，這進(jìn)一步增強了患者堅持服藥的信心。目前在國內(nèi)，可用的酪氨酸激酶抑制劑有兩代：第一代伊馬替尼，第二代尼洛替尼和達(dá)沙替尼。但是，越新的藥并不一定效果越好。需要依據(jù)患者的需求和情況，綜合考慮二代藥的優(yōu)勢和一代藥的結(jié)果，進(jìn)行選擇。
在慢粒治療過程中，患者需要定期檢查融合基因定量，以判斷藥物的有效性。從融合基因定量下降的速度和深度上看，二代藥比一代藥更勝一籌。這證明二代藥效果更強、更快，殺傷腫瘤細(xì)胞的效果更好。但是，從用藥后患者的長期生存率來看，二代藥并沒有超越一代藥。因此，如果僅從保障生存角度出發(fā)，一代藥依然是可以信賴的合理治療。但是，如果考慮成功停藥的角度，由于二代藥對融合基因的抑制作用更快更強，因此，服用二代藥會比一代藥有更多的機會進(jìn)入“停藥門檻”（即分子學(xué)緩解MR 5.0以上），從而更有利于患者嘗試停藥。
兩代藥物適用于不同的人群。伊馬替尼已存在較長時間，治療效果明顯，與第二代藥也存在些許不同。因為伊馬替尼在臨床使用時間更長，不良反應(yīng)較低，因此，患有多種慢性病的患者，如合并高血壓、糖尿病等，服用伊馬替尼藥期間的不良反應(yīng)處理策略已經(jīng)比較成熟。所以，合并多種慢性病的患者應(yīng)該首選伊馬替尼；年齡較大，不追求將來停藥的患者也可以選擇伊馬替尼。相比較而言，二代藥物對于腫瘤的殺傷能力更強，使融合基因更快更深地下降，使更多的患者能夠進(jìn)入“停藥門檻”。因此，年輕、希望未來有機會停藥的患者可以考慮服用二代藥。
不少人會想著留一手，先用一代藥，耐藥后再用二代藥。然而，這種想法是錯誤的。跟其他細(xì)胞不同，腫瘤細(xì)胞如果給它留有喘息的機會，就會肆意瘋長，所以在惡性腫瘤治療中，應(yīng)該采取“重錘猛擊”的治療方式，一次性將腫瘤細(xì)胞“打垮”，盡早使用效果強的藥。
目前，直接首選二代藥的案例較少，但是二代藥對慢粒的治療效果是得到認(rèn)可的。由于一代藥應(yīng)用時間長久，大部分患者仍然是從服用一代藥開始的。在這種情況下，一旦出現(xiàn)用藥效果不佳，應(yīng)盡快改用二代藥。如果患者使用二代藥出現(xiàn)耐藥（這種可能性較低），由于兩種二代藥在耐藥基因上有所不同，所以可以互換使用；但是，在換藥前需要檢測是否存在耐藥基因。如果兩代藥物效果都不好，患者應(yīng)該盡早考慮造血干細(xì)胞移植。
綜上所述，選擇使用哪一代藥物，需要綜合考慮患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、對于治療效果的需求以及不良反應(yīng)等因素。
