重型再生障礙性貧血發(fā)病機制研究新發(fā)現：mDC吞噬作用增加，解答你的疑惑！
世上沒(méi)有如果
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特發(fā)性重型再生障礙性貧血（SAA）是一種由細胞毒性T淋巴細胞（CTL）功能亢進(jìn)引起的骨髓衰竭疾病。SAA的發(fā)病機制尚不明確，但研究認為機制之一是SAA患者異?；罨乃柘禈?shù)突狀細胞（mDCs）導致T輔助細胞（Th）0向Th1極化，Th1/Th2失衡，分泌大量Th1-類(lèi)細胞因子，如IL-2、干擾素 (IFN-γ)和腫瘤壞死因子 (TNF-α)。這些細胞因子激活CTLs破壞骨髓中的造血細胞，導致全血細胞減少，臨床表現為貧血、感染和出血。
以往對SAA患者mDCs的研究表明，mDCs的數量增加，mDCs的共刺激分子CD86的表達增加，并且mDCs激活CTLs的能力增強，但mDC的病因觸發(fā)因素仍不清楚，mDCs的吞噬作用也很少被研究。一些病毒感染或接種疫苗后SAA發(fā)作或復發(fā)的病例使許多學(xué)者認為，抗原刺激可能是mDC激活和由此產(chǎn)生的免疫反應的原因。以往對SAA患者骨髓淋巴細胞的TCR V-β譜型進(jìn)行了譜型分析，結果表明CTL擴增具有寡克隆特征，IST治療可以恢復TCR的多樣性，提示SAA患者的CTL擴增是由抗原介導的。在SAA患者的Th1和效應記憶細胞中也觀(guān)察到寡克隆特征，這支持抗原驅動(dòng)的T細胞激活機制。雖然各國學(xué)者已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究以尋找SAA主要抗原，但尚無(wú)定論。
樹(shù)突狀細胞（DC）是最重要的抗原呈遞細胞，其生物學(xué)功能是在各種免疫反應中攝取、加工和呈遞抗原。細胞吞噬作用在此過(guò)程中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。天津醫科大學(xué)總醫院邵宗鴻教授團隊檢測了SAA患者和健康對照（HCs）中mDC的吞噬作用，試圖通過(guò)探索mDC的更多特征來(lái)更深入地了解SAA的發(fā)病機制。
這項研究納入了2020年1月至2021年4月天津醫科大學(xué)總醫院血液科確診的SAA患者共26例。這些患者進(jìn)一步分為未經(jīng)治療的SAA患者和SAA完全緩解(CR)患者。未經(jīng)治療的SAA組14例，其中男10例，女4例（中位年齡59歲，11-86歲）。SAA-CR組12例，男9例，女3例（中位年齡23.5歲，11~64歲）。所有CR患者均接受了免疫抑制治療(IST)，其中包括抗胸腺細胞免疫球蛋白(ATG)、環(huán)孢素(CsA)和艾曲波帕。HC組12例，男5例，女7例（中位年齡38歲，17～65歲）。三組性別、年齡構成差異無(wú)統計學(xué)意義（p＞0.05）。對受試者骨髓樣本進(jìn)行體外培養和吞噬功能及細胞因子檢測。
吞噬檢測結果發(fā)現，未經(jīng)治療的SAA患者mDC的吞噬指數比健康對照組顯著(zhù)增加，并且在SAA-CR組中，它可以被IST成功抑制。這些數據表明未經(jīng)治療的SAA患者mDC具有更高的抗原攝取能力，這驗證了SAA的發(fā)作源于抗原刺激的假設。但不能作為預后因素。檢測細胞因子結果發(fā)現未經(jīng)治療的SAA患者血漿中Th1型細胞因子白細胞介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的濃度高于SAA-CR組患者和健康對照組。Th2型細胞因子（IL-4、IL-6和IL-10）略有升高，但三組之間沒(méi)有統計學(xué)差異。這些數據表明，mDC刺激幼稚CD4+T細胞向Th1和Th2方向分化，但Th1方向的極化更為顯著(zhù)，導致Th1/Th2的比率偏向有利于Th1。還發(fā)現mDC的吞噬作用與IL-2和IL-4的濃度密切相關(guān)，這表明mDC的吞噬作用增加推動(dòng)了Th0分化并有助于Th1反應。另外還發(fā)現，SAA患者mDC的吞噬作用也與CD4+/CD8+比值呈負相關(guān)。推測mDC的吞噬作用增加與CTL的異常擴增有關(guān)。最后，在分析mDC吞噬能力與血常規的相關(guān)性時(shí)發(fā)現SAA患者mDC吞噬能力與血紅蛋白、白細胞、血小板、網(wǎng)織紅細胞的水平呈負相關(guān),也就是病情越重、mDC吞噬能力越強。
總之這項研究表明未經(jīng)治療的SAA患者mDC的吞噬作用顯著(zhù)增加并且與免疫狀態(tài)和疾病的嚴重程度密切相關(guān)mDC調節可能具有治療SAA的治療潛力。這項研究為理解SAA的發(fā)病機制提供了新的視角并為未來(lái)的治療方案提供了潛在
