標簽：  ?Zidesamtinib

Zidesamtinib（NVL-520）是一款專為ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）及其他實體瘤設計的高選擇性ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。這款藥物的獨特之處在于其腦滲透性設計，以及對TRK激酶保持活性的特點，這使其在克服ROS1耐藥突變（包括G2032R突變）方面展現(xiàn)出了顯著潛力。

在一項名為ARROS的研究中，Zidesamtinib展示了對經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性ROS1融合陽性實體瘤患者的良好療效和持久響應，特別是對于那些已經(jīng)用盡現(xiàn)有治療手段、存在ROS1耐藥突變（如G2032R）和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者。該研究納入了104名患者，接受25-150mg劑量范圍內(nèi)每日一次的Zidesamtinib治療。研究確定100mg為推薦的II期劑量（RP2D），并且在整個試驗期間未觀察到劑量限制性毒性或因治療相關不良事件（TRAEs）導致的停藥情況。

在ROS1 G2032R突變患者中，Zidesamtinib初次治療的客觀反應率（ORR）達到了65%，中位持續(xù)反應時間（mDoR）為15.8個月；而對于曾接受過Zidesamtinib治療的患者，ORR為38%。此外，在具有可測量顱內(nèi)轉(zhuǎn)移歷史且至少接受過兩種既往ROS1 TKI治療（包括勞拉替尼和/或Zidesamtinib）的患者中，顱內(nèi)客觀緩解率（IC ORR）為57%，顱內(nèi)持續(xù)緩解事件（IC DoR）范圍為1.9+至17.3+個月，無顱內(nèi)進展。

從安全性角度來看，Zidesamtinib表現(xiàn)出了良好的耐受性，與高度ROS1選擇性和TRK保留設計相符。在所有劑量下接受治療的104例患者中，最常見的TRAEs包括外周水腫（18%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（12%），≥3級TRAEs的發(fā)生率為7.7%。

總而言之，Zidesamtinib在晚期ROS1融合陽性NSCLC及其他實體瘤中的研究成果表明，該藥物不僅在療效上有著顯著的進步，同時在安全性方面也表現(xiàn)突出，尤其是在面對耐藥突變和CNS轉(zhuǎn)移的患者群體時，展現(xiàn)出了強大的治療潛力。