端粒與再生障礙性貧血之間有什么聯(lián)系？
春秋不做夢(mèng)
Lv.3
再生障礙性貧血是臨床上最常見(jiàn)的骨髓衰竭性疾病之一。大約1/3的患者對(duì)免疫抑制治療缺乏反應(yīng)，這些患者的端粒明顯縮短，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。端粒越短的患者，其病程越長(zhǎng)、越易復(fù)發(fā)，總體生存率也越低。此外，他們患上晚期和惡性克隆性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也更高。
正常造血干細(xì)胞表達(dá)端粒酶以維持自我更新和分化。然而，在再生障礙性貧血患者中，端粒酶活性減低，并與外周血血紅蛋白水平和淋巴細(xì)胞百分率呈顯著正相關(guān)。端粒酶基因突變者更為常見(jiàn)，這是由于基因突變導(dǎo)致單倍劑量不足所致。
值得注意的是，再生障礙性貧血患者端粒酶活性較健康人增高，且隨著病程的延長(zhǎng)而逐漸升高。這種現(xiàn)象的產(chǎn)生機(jī)理主要包括三個(gè)方面：造血壓力、機(jī)體代償性調(diào)節(jié)和造血負(fù)反饋。
免疫功能異常也是再生障礙性貧血患者的典型表現(xiàn)之一。T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)，分泌大量造血負(fù)調(diào)控因子，抑制骨髓造血干細(xì)胞的功能。為了代償衰竭的造血功能，骨髓干細(xì)胞增殖分裂加速導(dǎo)致端粒磨損，繼而引起端粒酶活性增強(qiáng)以彌補(bǔ)缺失的端粒。部分?jǐn)y帶端粒結(jié)合蛋白突變基因的患者也存在端粒縮短、血液學(xué)改變(如輕度貧血、血小板或粒細(xì)胞減少)和骨髓發(fā)育不良等異?，F(xiàn)象。他們?cè)诓《靖腥?、毒物接觸和氧化損傷等影響下，較正常人更容易發(fā)展成再生障礙性貧血。因此，端粒酶基因突變被認(rèn)為是發(fā)生骨髓衰竭并最終導(dǎo)致再生障礙性貧血的重要遺傳致病因素之一。
