腫瘤基因檢測(cè)規(guī)范進(jìn)展：揭示常見(jiàn)腫瘤的未來(lái)治療新路徑？
一捅一個(gè)馬蜂窩
Lv.3
胃癌是全球第四大常見(jiàn)癌癥和第二大致死癌癥，其死亡率在我國(guó)男性和女性中均高于世界平均水平。據(jù)2010年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒顯示，2005年胃癌死亡率占我國(guó)惡性腫瘤死亡率的第三位。隨著腫瘤分子機(jī)制的明確和分子靶向藥物研究的迅速發(fā)展，尋找可預(yù)測(cè)腫瘤治療效果及患者預(yù)后的分子標(biāo)志物變得至關(guān)重要。
一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期臨床研究——ToGA研究結(jié)果顯示，化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可顯著延長(zhǎng)進(jìn)展期胃癌患者的生存期。基于這一結(jié)果，2010年歐洲藥品管理局（EMA）及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后批準(zhǔn)了化療聯(lián)合使用曲妥珠單抗作為治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性胃及胃食管交界處癌（以下簡(jiǎn)稱胃癌）患者的方案。我國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱衛(wèi)生計(jì)生委）發(fā)布的《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》規(guī)定，對(duì)HER2陽(yáng)性的晚期胃癌患者，可考慮在化療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗。由此可見(jiàn)，組織標(biāo)本的病理檢測(cè)報(bào)告還應(yīng)提供HER2檢測(cè)結(jié)果，檢測(cè)準(zhǔn)確性是胃癌HER2靶向治療患者篩選和療效預(yù)測(cè)的前提。
胃癌中HER2檢測(cè)的標(biāo)本制作過(guò)程、染色方法及檢測(cè)試劑與乳腺癌相同，判斷方法也大致相同。但需要注意以下幾點(diǎn)：
1. 乳腺癌HER2表達(dá)的判斷標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)/美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)（ASCO/CAP）指南規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀，而胃癌則是依據(jù)該指南之前的乳腺癌判讀標(biāo)準(zhǔn)（FDA標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行判斷，采用10％的截?cái)嘀怠?br />
2. 胃癌和乳腺癌HER2表達(dá)模式不同，乳腺癌中過(guò)度表達(dá)的Her-2蛋白定位于完整的細(xì)胞膜，而胃癌中主要在癌細(xì)胞側(cè)面膜或底側(cè)膜（即U型）表達(dá)，腔面膜可不表達(dá)。
3. 由于胃癌的腫瘤異質(zhì)性較乳腺癌更常見(jiàn)，胃癌的內(nèi)鏡活檢標(biāo)本的判讀標(biāo)準(zhǔn)取消了細(xì)胞陽(yáng)性百分比的截?cái)嘀?，只是手術(shù)標(biāo)本采用10％的截?cái)嘀禈?biāo)準(zhǔn)，而乳腺癌穿刺活檢標(biāo)本的判斷標(biāo)準(zhǔn)與手術(shù)標(biāo)本相同。
4. 胃癌主張首先使用免疫組織化學(xué)染色（IHC）方法進(jìn)行檢測(cè)，而乳腺癌沒(méi)有強(qiáng)調(diào)IHC或熒光原位雜交方法（FISH或雙色銀增強(qiáng)原位雜交，DSISH）哪種先行，因此，需要建立符合胃癌特性的HER2檢測(cè)流程和判讀標(biāo)準(zhǔn)。
為了確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，推薦使用經(jīng)培訓(xùn)并獲資格認(rèn)證的病理醫(yī)生進(jìn)行分析。此外，所有檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室須采用經(jīng)認(rèn)證的流程進(jìn)行管理，除內(nèi)部質(zhì)控計(jì)劃外，還應(yīng)積極參與外部質(zhì)控來(lái)驗(yàn)證檢測(cè)能力。胃癌HER2檢測(cè)的外部質(zhì)控由英國(guó)外部質(zhì)量評(píng)估中心、北歐國(guó)家免疫組織化學(xué)質(zhì)量控制和我國(guó)衛(wèi)生計(jì)生委病理質(zhì)控評(píng)價(jià)中心等進(jìn)行。
隨著胃癌分子生物學(xué)研究的不斷進(jìn)展，靶向治療已成為胃癌個(gè)體化治療的重點(diǎn)。規(guī)范化的診斷可以幫助胃癌患者及早地確診疾病，開(kāi)展個(gè)體化治療。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）中國(guó)版《胃癌臨床實(shí)踐指南2011年第1版》已明確規(guī)定，對(duì)于擬采用曲妥珠單抗進(jìn)行治療的胃癌患者，需要進(jìn)行IHC和（或）FISH（或其他原位雜交方法）檢測(cè)HER2表達(dá)狀況。因此，胃癌HER2檢測(cè)的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化有助于提高胃癌個(gè)體化治療的效率。
