國(guó)內(nèi)胰腺癌治療領(lǐng)域新進(jìn)展
你像時(shí)光唯美
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近日，國(guó)內(nèi)某知名醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Cell Research》 發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)磷酸激酶ERK能夠?qū)BW7進(jìn)行磷酸化促進(jìn)其降解，這一過(guò)程影響了FBW7發(fā)揮其腫瘤抑制因子功能，促進(jìn)了胰腺癌發(fā)生。
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常見(jiàn)的一種可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌癥中致死率最高的一種。由于缺少有效的早期檢測(cè)方法以及該種癌癥初次診斷后的高轉(zhuǎn)移率，只有15%~20%的病人能夠進(jìn)行切除手術(shù)。因此，提高臨床治療的實(shí)踐性迫在眉睫，同時(shí)需要對(duì)PDAC發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制有更深入的了解。
FBW7是SCF泛素連接酶復(fù)合物識(shí)別底物的一種重要組分，能夠通過(guò)靶向多種癌蛋白促進(jìn)其降解發(fā)揮腫瘤抑制因子功能。FBW7在基因組內(nèi)的刪除或突變常發(fā)生在多種人類(lèi)癌癥中，但并不會(huì)出現(xiàn)在PDAC。因此，了解胰腺癌中FBW7的腫瘤抑制因子功能如何受到損傷就變得非常重要。
在本研究中，研究人員首先在胰腺癌臨床樣本中發(fā)現(xiàn)FBW7低表達(dá)與ERK激活顯著相關(guān)，ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突變導(dǎo)致的。通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ERK能夠與FBW7直接相互作用并對(duì)FBW7的205位蘇氨酸進(jìn)行磷酸化，促進(jìn)FBW7發(fā)生泛素化降解。研究人員將FBW7的205位蘇氨酸突變?yōu)楸彼岷?，該位點(diǎn)抵抗ERK依賴性磷酸化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞增殖及腫瘤發(fā)生過(guò)程均受到顯著抑制。
總得來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果揭示了癌基因KRAS突變是如何通過(guò)抑制腫瘤抑制因子FBW7促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展，對(duì)于胰腺癌臨床實(shí)踐治療提供了良好的分子基礎(chǔ)。
