系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在妊娠及哺乳期的用藥應(yīng)該有哪些注意？
富有且慷慨
Lv.1
在妊娠期間，狼瘡患者需要特別注意藥物的使用，以避免對(duì)胎兒造成不良影響。以下是一些常見(jiàn)的藥物分類(lèi)和使用建議：
1. 非甾類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）：在動(dòng)物試驗(yàn)中，NSAIDs可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，如膈疝、室間隔缺損等。雖然有一項(xiàng)臨床研究提示妊娠頭3個(gè)月使用阿司匹林和其他水楊酸類(lèi)藥物可能會(huì)增加膈裂發(fā)生率，但更大規(guī)模的臨床研究并未得出相同結(jié)論?？傮w來(lái)說(shuō)，在妊娠早、中期可以繼續(xù)使用非選擇性COX抑制劑，但應(yīng)避免使用選擇性COX抑制劑。
2. 糖皮質(zhì)激素（GCs）：在各種劑型的激素中，強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍或甲潑尼龍?jiān)谔ケP(pán)內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì)，僅有不到10％的活性藥物進(jìn)入胎兒血循環(huán)，理論上不足以產(chǎn)生不良反應(yīng)。然而，大劑量激素可能導(dǎo)致新生兒白內(nèi)障和腎上腺抑制，因此妊娠期間應(yīng)盡可能維持最小劑量。
3. 氯喹和羥氯喹：動(dòng)物試驗(yàn)顯示，大劑量（250～1500 mg/kg）氯喹對(duì)胎兒有毒性。臨床研究（共計(jì)數(shù)百例研究對(duì)象）表明，妊娠早期每日應(yīng)用250 mg氯喹或200～400 mg羥氯喹治療并不增加先天畸形發(fā)生率，但更高劑量則存在致畸的可能性。有研究表明，妊娠期間使用羥氯喹可降低狼瘡病情活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。
4. 環(huán)磷酰胺（CP）：妊娠期間使用各種劑量的環(huán)磷酰胺對(duì)人和各種試驗(yàn)動(dòng)物均有明顯致畸作用（Ⅲ級(jí)），因此妊娠期禁用該藥。妊娠早期用藥會(huì)導(dǎo)致腦、顏面結(jié)構(gòu)、肢體、內(nèi)臟器官的廣泛畸形，中晚期用藥則可引起胎兒生長(zhǎng)受限、造血抑制和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損。妊娠前用藥不增加胎兒畸形和流產(chǎn)發(fā)生率，停藥3個(gè)月后可妊娠。
5. 甲氨蝶呤和來(lái)氟米特：兩者干擾葉酸代謝，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼發(fā)育，禁用于妊娠期。甲氨蝶呤停藥3個(gè)月以上可妊娠；因存在腸肝循環(huán)，來(lái)氟米特的排泄期長(zhǎng)達(dá)2年，服用考來(lái)烯胺可縮短至6個(gè)月。
6. 硫唑嘌呤（Aza）：動(dòng)物試驗(yàn)表明，4～13倍治療量的Aza可導(dǎo)致胎兒骨骼缺陷和多種畸形；但臨床研究顯示，Aza并不會(huì)引起胎兒先天畸形增加和兒童期免疫功能異常。但在妊娠期可應(yīng)用Aza，但不應(yīng)超過(guò)上述劑量（Ⅱ級(jí)）。
7. 嗎替麥考酚酯（MMF）：非對(duì)照的臨床分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用MMF治療的妊娠患者流產(chǎn)率達(dá)26.3％，活產(chǎn)胎兒中先天畸形率高達(dá)47.6％，故禁用于妊娠女性（Ⅲ級(jí)）。妊娠前應(yīng)停藥至少6周（Ⅳ級(jí)）。
8. 環(huán)孢素（CsA）：動(dòng)物試驗(yàn)表明，CsA 10 mg/（kg·d）的劑量對(duì)胎兒無(wú)影響，而25～100 mg/（kg·d）則可能出現(xiàn)胚胎毒性。在臨床試驗(yàn)中，CsA治療組胎兒先天畸形、早產(chǎn)和低體重發(fā)生率與普通人群無(wú)差異；但在出生后1～12年，16％的兒童會(huì)出現(xiàn)早熟和智力發(fā)育遲緩。因此，推薦在妊娠期間維持使用CsA的最低有效劑量（Ⅰ級(jí)）。
9. 生物制劑：動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)生物制劑具有胚胎毒性或致畸性，但目前有關(guān)抗腫瘤壞死因子拮抗劑和抗CD20抗體等生物制劑在妊娠期使用安全性的數(shù)據(jù)仍缺乏，因此推薦妊娠前停用此類(lèi)藥物。（生物制劑主要有抗腫瘤壞死因子拮抗劑和抗CD20抗體等）。
10. 哺乳期用藥：激素在乳汁中分泌量極少，哺乳期間使用中等量激素是安全的（Ⅱ級(jí)）。如果用量大于40mg/d，則推薦服藥4小時(shí)后再哺乳。目前尚缺乏地塞米松和倍他米松相關(guān)研究數(shù)據(jù)。多數(shù)非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥、氯喹和羥氯喹在乳汁內(nèi)的含量很少，哺乳期用藥未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可經(jīng)乳汁分泌，有報(bào)告提示其可抑制嬰兒造血功能，因此不推薦哺乳期使用。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和環(huán)孢素在哺乳期的應(yīng)用安全性仍需進(jìn)一步評(píng)估。
總之，在妊娠期間和哺乳期使用藥物時(shí)需謹(jǐn)慎并注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。以上內(nèi)容僅供參考。
