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戒酒藥不僅戒酒,還能“喚醒”艾滋病毒

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墨爾本大學(xué)Sharon Lewin教授及其研究團(tuán)隊(duì)近期發(fā)現(xiàn)一種常用戒酒藥物,雙硫侖(disulfiram),能夠激活艾滋病患者體內(nèi)潛伏的休眠病毒,有望推進(jìn)治愈艾滋終極目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

戒酒藥雙硫侖的新使命:對(duì)抗HIV

戒酒硫(安塔布司,Antabuse),也稱雙硫侖,是一種戒酒藥物。服用后,即使接觸少量酒也會(huì)出現(xiàn)嘔吐、面部潮紅、頭疼、出汗、視力模糊等不適癥狀,以達(dá)到戒酒目的。

雙硫侖戒酒機(jī)制:通過(guò)抑制乙醛脫氫酶活性實(shí)現(xiàn),從而阻止由乙醇轉(zhuǎn)變而來(lái)的乙醛向下游乙酸的反應(yīng)過(guò)程,使得體內(nèi)乙醛含量累積超標(biāo),破壞體內(nèi)大分子物質(zhì),最終引發(fā)身體不適。

近期,墨爾本大學(xué)Sharon Lewin教授及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),除了戒酒功效之外,雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒,有望用于治療艾滋病。相關(guān)研究成果于11月16日在線發(fā)表在《Lancet HIV》期刊。

臨床試驗(yàn):“喚醒”HIV,有望實(shí)現(xiàn)“先激活后殺死”策略

目前針對(duì)艾滋病多采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART),通過(guò)復(fù)合劑增強(qiáng)抑制HIV病毒復(fù)制的療效。但是這種治療手段卻不能根治艾滋,因?yàn)轭B劣的HIV病毒會(huì)以無(wú)活性的病毒庫(kù)形式潛伏于患者體內(nèi)。一旦患者停止用藥后,潛伏的病毒會(huì)伺機(jī)而動(dòng)、卷土重來(lái)。這也是“密西西比嬰兒”再次被檢測(cè)出HIV的根本原因。

所以,不少科學(xué)家提出“先激活后絕殺”的策略,通過(guò)藥物喚醒休眠的病毒,再利用藥物殺死病毒。目前研究較多的候選藥物是組蛋白乙酰酶抑制劑,但是因?yàn)槠涓弊饔妹黠@,一直未被用于臨床。

墨爾本大學(xué)Sharon Lewin研究團(tuán)隊(duì)對(duì)30個(gè)艾滋病患者進(jìn)行了為期3天的雙硫侖藥物試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)服藥期間所有患者體內(nèi)艾滋病毒基因表達(dá)量增加。研究人員認(rèn)為這是一個(gè)好的跡象,表明體內(nèi)潛藏病毒被激活。相比于組蛋白乙酰酶抑制劑,研究人員表示,雙硫侖夠長(zhǎng)時(shí)間服用且無(wú)副作用,但服藥期間需要避免飲酒。

但是,巴斯德研究所Asier Sáez-Cirión表示,僅僅有雙硫侖還不夠。只有與消滅激活的HIV藥物結(jié)合使用,才能體內(nèi)HIV病毒清除或者控制在自身防御系統(tǒng)得以對(duì)付的水平,從而避免抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的長(zhǎng)期服用。研究團(tuán)隊(duì)目前正在尋找與雙硫侖結(jié)合使用的藥物,用于消滅復(fù)蘇的病毒庫(kù)。
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