奧希替尼之外，第三代EGFR抑制劑爆誕
蘿卜吃兔子
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當(dāng)然，除了奧希替尼這個“first in class”以外，還有很多同為第三代EGFR抑制劑的藥物，在相同或不同的適應(yīng)癥上，同樣創(chuàng)造了非常出色的成果。
01/伏美替尼治療ex20ins：緩解率有望達到70%
亮點：同為第三代EGFR抑制劑，伏美替尼治療ex20ins效果更顯著，疾病控制率目前達100%！
伏美替尼（Furmonertinib）是一款已經(jīng)在國內(nèi)上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑，這款藥物治療EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗已經(jīng)公開招募了挺久的時間，在這次的ESMO大會上，研究者公開了初步的數(shù)據(jù)。
隊列1的10例患者，都已經(jīng)接受了至少1次評估，截至2021年4月30日，中位治療時間目前是3.5個月，其中7例患者已經(jīng)達到了臨床部分緩解！其中5例患者的緩解已經(jīng)得到了確認(rèn)，2例患者正在等待進一步的確認(rèn)。
所有10例患者都觀察到了靶病灶的縮小，比例從3%到72.3%不等，當(dāng)前的疾病控制率高達100%！
作為初步研究結(jié)果，這個70%和100%可以說是相當(dāng)?shù)牧钊斯奈瑁性谶@個適應(yīng)癥上超越奧希替尼的強大潛力。這項臨床試驗還在招募，有需求的患者可以聯(lián)系我們。
02/阿美替尼治療T790M：中位總生存期30.2個月
亮點：APOLLO試驗最終結(jié)果，中位總生存期30.2個月。
阿美替尼（Aumolertinib）是另一款已經(jīng)在國內(nèi)上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑，此次公開的是阿美替尼治療第一二代EGFR抑制劑耐藥的T790M突變患者的APOLLO試驗長期隨訪結(jié)果。
結(jié)果顯示，在長達34.5個月的隨訪之后，患者中位總生存期定格于30.2個月，24個月生存率57.5%；此外還有33.6%的患者在疾病進展之后，仍然選擇使用阿美替尼治療。
“后奧希替尼時代”：新藥逆襲，沖破耐藥“壁壘”
前面提過，ex20ins這種EGFR突變亞型的患者，對于第一二三代的EGFR抑制劑都不敏感，響應(yīng)率低至0~28%，響應(yīng)時間不足3個月，就連奧希替尼面對這道“壁壘”的時候都有些乏力。目前成功沖破了這道“壁壘”的，有兩款今年才剛剛獲批的新藥，Amivantamab（JNJ-6372）和Mobocertinib（TAK-788）。
當(dāng)然這兩款新藥的適應(yīng)癥可不只有ex20ins，治療其它的奧希替尼耐藥突變的臨床試驗也都在進行。
01/JNJ-6372治療奧希替尼耐藥
亮點：CHRYSALIS和CHRYSALIS-2試驗均驗證了JNJ-6372與一款第三代新藥Lazertinib配合，治療奧希替尼耐藥患者的效果。
根據(jù)CHRYSALIS試驗的結(jié)果，JNJ-6372單藥治療奧希替尼耐藥的患者（其中85%為EGFR/MET共突變耐藥），整體緩解率為19%，中位緩解持續(xù)時間為5.9個月；而JNJ-6372+Lazertinib治療（其中38%為EGFR/MET共突變耐藥），整體緩解率為36%，中位緩解持續(xù)時間9.6個月。
CHRYSALIS-2試驗評估了JNJ-6372+Lazertinib治療奧希替尼+鉑類雙藥化療后進展的患者的療效。當(dāng)前公布數(shù)據(jù)的隊列A中患者均為EGFR ex19del或L858R突變，治療的線數(shù)一般在3~4線，也包括了一部分治療5線以上的“重度預(yù)處理”患者。
當(dāng)前公開的緩解率為32%，重度預(yù)處理患者的緩解率為13%。
02/TAK-788治療ex20ins：全面超越其它方案
亮點：TAK-788治療曾經(jīng)接受過鉑類化療的ex20ins患者的現(xiàn)實世界研究數(shù)據(jù)。與其它EGFR抑制劑、免疫、化療+免疫等方案進行對比，TAK-788優(yōu)勢顯著。
這項研究中納入了164例曾經(jīng)接受過鉑類化療的患者，其中一部分患者接受了TAK-788治療，另一部分患者則分別選擇了其它EGFR抑制劑（20%）、免疫檢查點抑制劑單藥（40%）或免疫/靶向+化療聯(lián)合方案（40%）進行治療。
結(jié)果顯示，TAK-788治療的整體緩解率為35%，中位無進展生存期7.3個月，中位總生存期24.0個月；而其它方案治療的整體緩解率為12%，中位無進展生存期為3.3個月，中位總生存期為12.4個月，差異非常巨大。
