神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生物標(biāo)志物共識意見:如何準(zhǔn)確診斷與治療?
世上沒有如果
Lv.3
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)是一種相對罕見的腫瘤,由于其臨床表現(xiàn)出現(xiàn)晚、可選治療方式少以及目前影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物的諸多局限性,給臨床診療帶來了不小的挑戰(zhàn)。因此,尋找一種能夠直接評價腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為并且為臨床醫(yī)生提供實時反饋的更加精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物成為了亟待解決的問題。
基于對新型NET生物標(biāo)志物的需求,2014年10月在美國召開了一個由18名來自多個學(xué)科的NET診療領(lǐng)域的專家組會議,共同討論了8大類問題。專家組認(rèn)為,目前亟需一種對NET敏感而特異的生物標(biāo)志物,其敏感性至少達(dá)到80%而特異性至少達(dá)到90%,陽性和陰性預(yù)測值均應(yīng)大于80%。在獲取標(biāo)本方面,靜脈采血是最簡便且安全的方法。理想的NET生物標(biāo)志物還應(yīng)具有多維性,即能夠提供關(guān)于腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移能力的信息。然而,目前臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物包括嗜鉻素A、B、C、胰抑素、神經(jīng)激肽A等均無法滿足這種多維性。此外,專家組認(rèn)為任何導(dǎo)致假陰性和假陽性結(jié)果的情況包括血標(biāo)本的采集與標(biāo)志物的檢測均需得到明確。
目前應(yīng)用的生物標(biāo)志物包括嗜鉻素A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、胰多肽、前胃泌素、血清素以及尿和血漿5-HIAA等可以用來協(xié)助診斷,但不足以確立診斷,也不足以幫助確定腫瘤原發(fā)部位。專家組認(rèn)為理想的循環(huán)生物標(biāo)志物必須能特異性診斷NET,并且通過檢測循環(huán)生物標(biāo)志物能區(qū)分功能性和非功能性腫瘤,特別是對于表現(xiàn)為非特征性癥狀的病人,因其有可能是NET引起的,比如潮紅可能是由類癌綜合征引起的。目前的循環(huán)生物標(biāo)志物與腫瘤負(fù)荷、分級與良惡性程度關(guān)系也不確定。因此專家組認(rèn)為目前應(yīng)用的大部分NET單組分生物標(biāo)志物并不能滿足臨床診療的需求。
專家組認(rèn)為理想的循環(huán)生物標(biāo)志物應(yīng)具備以下特點:能特異性診斷NET;通過檢測循環(huán)生物標(biāo)志物能區(qū)分功能性和非功能性腫瘤;能明確手術(shù)效果以及殘余腫瘤組織的侵襲性;能作為預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)與預(yù)后的指標(biāo);能為影像學(xué)檢查提供有價值的參考信息。然而,目前尚沒有一種理想的NET生物標(biāo)志物能夠完全滿足上述要求。
對于現(xiàn)有的NET生物標(biāo)志物,專家組提出了以下幾點建議:首先,需要進(jìn)一步提高敏感性和特異性,以滿足臨床診療的需求;其次,需要深入研究新型生物標(biāo)志物的潛在應(yīng)用價值;最后,多組分基因組指標(biāo)的集簇分析是未來有前景的研究方向。專家組還特別強調(diào)了基于血液的標(biāo)志物分析的優(yōu)越性,并推薦每3個月對患者進(jìn)行血生物標(biāo)志物檢測以監(jiān)測腫瘤穩(wěn)定性或進(jìn)展。