端粒與再生障礙性貧血之間有什么聯(lián)系？
蘿卜吃兔子
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再生障礙性貧血是最常見的骨髓衰竭性疾病之一。大約1/3的患者對免疫抑制治療缺乏反應，這些患者的端粒明顯縮短，且與疾病的嚴重程度呈正相關。更短的端粒意味著更長的病程、更高的復發(fā)率和更低的總體生存率，以及更高的風險患上晚期和惡性克隆性并發(fā)癥。
正常造血干細胞表達端粒酶以維持自我更新和分化，但在再生障礙性貧血患者中，端粒酶活性減低。這種減弱與外周血血紅蛋白水平和淋巴細胞百分率呈顯著正相關，而端粒酶基因突變則更為常見。這是由于基因突變導致單倍劑量不足所致。
雖然患者的端粒酶活性較健康人增高，但隨著病程的延長，其活性逐漸降低。這種現(xiàn)象的產(chǎn)生機理包括造血壓力、機體代償性調(diào)節(jié)和造血負反饋。此外，再生障礙性貧血患者的免疫功能異常，T淋巴細胞功能亢進，分泌大量造血負調(diào)控因子抑制骨髓造血干細胞的功能。為了代償衰竭的造血功能，骨髓干細胞增殖分裂加速導致端粒磨損，繼而引起端粒酶活性增強以彌補端粒的缺失。部分攜帶端粒結合蛋白突變基因的患者也存在端?？s短、血液學改變(如輕度貧血、血小板或粒細胞減少)和骨髓發(fā)育不良等異常，他們比正常人更容易發(fā)展成再生障礙性貧血。因此，端粒酶基因突變是發(fā)生骨髓衰竭并最終導致再生障礙性貧血的重要遺傳致病因素。
