達(dá)卡他韋、索非布韋、利巴韋林治療丙肝
Jiucdms
Lv.9
基因3型是最難治的丙肝基因型，肝硬化患者也是一個(gè)特殊挑戰(zhàn)。在先前的ALLY-3試驗(yàn)中，經(jīng)達(dá)卡他韋達(dá)卡他為（NS5A 抑制劑）+索非布韋（NS5B 抑制劑）治療12周的無肝硬化患者，96%可以獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。然而，肝硬化患者中只有63%獲得SVR。
這兩種藥物，達(dá)卡他韋達(dá)卡他為、索非布韋聯(lián)合利巴韋林，在治療代償性晚期肝纖維化或肝硬化患者時(shí)的療效會如何。
在其開放標(biāo)簽3b期臨床試驗(yàn)中，研究人員試驗(yàn)達(dá)卡他韋達(dá)卡他為60mg、索非布韋400mg和基于體重劑量的利巴韋林治療 48 例患者。一半患者隨機(jī)分到12周治療組，一半隨機(jī)分到16 周治療組。如果證實(shí)有肝功能失代償、妊娠或未采取避孕措施，患者不被納入研究。
在研究隊(duì)列中，80%的患者是男性，98%是白人，74%是經(jīng)治患者，其中10%為索非布韋治療后復(fù)發(fā)。此外，28%纖維化評分為3，提示晚期肝纖維化，72%纖維化評分為4，提示代償性肝硬化。52%的患者HCV RNA計(jì)數(shù)不少于600萬IU/mL。12周或16周治療組都沒有出現(xiàn)病毒學(xué)突破。達(dá)卡他為
8例患者在基線水平有抵抗相關(guān)變異，但其中7人獲得SVR。其余1例患者是NS5A-Y93Y/H 變異。在治療失敗時(shí)，4例復(fù)發(fā)患者有抵抗相關(guān)變異 NS5A-Y93H。研究人員在基線水平或復(fù)發(fā)患者中沒有發(fā)現(xiàn)任何與索非布韋相關(guān)的NS5B抵抗相關(guān)變異。
最常見的不良事件是失眠（30%）、疲勞（26%）和頭痛（24%）。1例患者發(fā)生3級血紅蛋白降低，但沒有患者因不良事件而停止治療。Leroy 博士得出結(jié)論，12周治療組和16周治療組間具有可比性。
對于基因3型感染，有些東西是不一樣的。在DAAs的所有研究中，它是最難治療的。這就是現(xiàn)在總是分開進(jìn)行臨床試驗(yàn)的原因，治療基因3型感染會延長治療時(shí)間或增加另一種藥物?；?型一般對兩種藥物組合沒有應(yīng)答。另外，肝硬化患者組的應(yīng)答沒有其他組的應(yīng)答明顯。
