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糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理如同其它糖尿病微血管并發(fā)癥一樣尚未完全闡明，前面也已提到不是每個糖尿病患者都會發(fā)生糖尿病腎病，因此，人們主要尋找發(fā)生糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，目前已知的危險(xiǎn)因素簡述如下。
1. 腎血液動力學(xué)異常，在糖尿病腎病的發(fā)生中，腎血液動力學(xué)異常起著關(guān)鍵的作用，甚至可能是始動因素。另外，糖尿病患者伴有高血壓，高血壓會明顯地加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。
2. 糖化終產(chǎn)物形成，長期高血糖導(dǎo)致糖化終產(chǎn)物生成增多，糖化終產(chǎn)物能引起細(xì)胞外基質(zhì)，如Ⅳ型膠原，層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白，發(fā)生質(zhì)和量的改變，基質(zhì)產(chǎn)生過多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原，內(nèi)皮、系膜和平滑肌細(xì)胞增殖。
3. 遺傳因素，有人發(fā)現(xiàn)患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病，則糖尿病腎病的發(fā)生率明顯增高。有原發(fā)性高血壓家族史的糖尿病患者發(fā)生腎病的危險(xiǎn)性增大，有人發(fā)現(xiàn)高三倍，顯示糖尿病腎病家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。而有的患者糖尿病病程很長也不出現(xiàn)糖尿病腎病，這也提示糖尿病腎病與遺傳有一定關(guān)系。綜上所述，發(fā)生糖尿病腎病的機(jī)理較為復(fù)雜，有多種因素參與。