克唑替尼耐藥了怎么辦？
Jiucdms
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克唑替尼是我們常見的治療肺癌的靶向藥物，主要是針對有ALK/MET/ROS位點出現(xiàn)突變的肺癌患者，雖然在肺癌人群中，這幾個位點的突變發(fā)生率沒有EGFR高，但不可否認(rèn)，克唑替尼的研發(fā)成功，為存在這些位點突變的患者帶來了希望。
但繪佳健康指出，與其他靶向藥物會出現(xiàn)耐藥一樣，克唑替尼在應(yīng)用一段時間后，也會出現(xiàn)相應(yīng)的耐藥，很多人對此很是苦惱，克唑替尼出現(xiàn)耐藥了要怎么辦呢？下面，繪佳健康的小編就為大家講解一下這個問題。
研究發(fā)現(xiàn)，一般情況下，克唑替尼出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的原因有兩點：其一是ALK融合基因擴(kuò)增，有研究發(fā)現(xiàn)，部分克唑替尼耐藥的細(xì)胞系里有EML4-ALK融合蛋白的高表達(dá)。其二是ALK激酶區(qū)突變（28%）正常情況下克唑替尼是與融合蛋白受體的ATP結(jié)合域結(jié)合，來競爭性抑制ATP結(jié)合而發(fā)揮作用。當(dāng)激酶域突變，克唑替尼的結(jié)合能力下降，于是表現(xiàn)出耐藥性。目前報道有關(guān)EML4-ALK激酶域耐藥的突變有：L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、L1152R、1151Tins、C1156Y等。
那么，如果患者出現(xiàn)了以上的耐藥機(jī)制，我們應(yīng)該怎么辦呢？繪佳健康告訴大家，這時，我們或許需要選擇第二代ALK-TKI了。 第二代ALK-TKI對ALK激酶區(qū)的一些耐藥突變也有活性。NCCN指南推薦色瑞替尼、艾樂替尼用于克唑替尼治療后疾病進(jìn)展、耐藥、轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
但是，一些激酶域的突變不僅會導(dǎo)致第一代ALK-TKI耐藥，也會導(dǎo)致第二代ALK-TKI耐藥。比如：G1202R會引起色瑞替尼和艾樂替尼耐藥，G2032R、1151Tins會引起色瑞替尼耐藥。這個時候，就不能應(yīng)用第二代靶向藥，而應(yīng)該選擇其他藥物或治療方式。
因此，繪佳健康的小編告訴大家，雖然克唑替尼對肺癌的治療效果較高，但也會出現(xiàn)耐藥，當(dāng)出現(xiàn)耐藥后，患者應(yīng)該去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查來判斷發(fā)生耐藥的相關(guān)機(jī)制，從而進(jìn)行下一步的處理，不能盲目的更換藥物。
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