NCCN 指南:小細(xì)胞肺癌(2016. V1)
考拉抱123
Lv.9
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。我國的監(jiān)測資料顯示,肺癌發(fā)病率為 35.23/10 萬,肺癌死亡率為 27.93/10 萬。肺癌主要分小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。SCLC 是一種高侵襲性腫瘤,其特點為生長迅速,倍增時間短,容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。SCLC 確診時多為廣泛期,對放化療敏感,近期客觀緩解率高,但絕大多數(shù)患者治療后短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。與 NSCLC 每年層出不窮的研究結(jié)果相比,SCLC 近 20 年的研究進(jìn)展緩慢。
作為 SCLC 診療領(lǐng)域最具權(quán)威的國際指南,NCCN 每年會發(fā)布 2 版有關(guān) SCLC 臨床實踐指南,2016 年的第 1 版指南目前已經(jīng)公布。與 2015 年第 2 版相比,2016 年第 1 版指南并未有太大變化,以下是主要更新內(nèi)容:
指南主要更新要點
1. 在初始評估中增加了戒煙咨詢和干預(yù)。
2. 更改了進(jìn)行單側(cè)骨髓穿刺或活檢標(biāo)準(zhǔn):外周血涂片見有核紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時,考慮到可能存在骨浸潤,需進(jìn)行骨髓穿刺或活檢。
3. 對于完全緩解或部分緩解的廣泛期 SCLC,進(jìn)行預(yù)防性腦照射(PCI)治療的推薦等級由 1 級降到 2A 級;此外,增加胸部放療作為廣泛期 SCLC 的一種治療選擇。
4. 在后續(xù)治療中,移除替莫唑胺的推薦劑量;推薦苯達(dá)莫司汀作為后續(xù)治療的一種選擇(2B 類推薦)
5. PCI 主要推薦劑量為 25 Gy 分割為 10 次,每日 1 次。短程放療(20 Gy 分割為 5 次),在廣泛期 SCLC 中是一種合適的選擇。該版指南去除了 30 Gy 分割為 10-15 次和 24 Gy 分割為 8 次。
此外還更新了其他與 SCLC 相關(guān)性不大的內(nèi)容,在此不再一一列出。
指南中分期原則和治療策略主要內(nèi)容
目前小細(xì)胞肺癌主要的分期系統(tǒng)為美國退伍軍人分期和第 7 版 TNM 分期。美國退伍軍人分期為 SCLC 中應(yīng)用最早的分期方法,主要包括局限性和廣泛期。
局限期定義:病變局限于同側(cè)半胸腔,能安全被單個照射野包括。
廣泛期定義:超過同側(cè)半胸腔,包括惡性胸腔或心包積液或者血行轉(zhuǎn)移。
TNM 分期系統(tǒng)主要適用于篩選出適合外科手術(shù)和放療計劃的 T1-2N0 期患者。臨床研究應(yīng)當(dāng)首先使用 TNM 分期系統(tǒng),因為其能更精確地評估預(yù)后和指導(dǎo)治療。
1. T1-2N0M0 治療策略(指南中唯一適合做手術(shù)的分期)
臨床分期為 T1-2N0M0, 病理評估無縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,進(jìn)行肺葉切除術(shù)(推薦)淋巴結(jié)清掃或取樣。術(shù)后病理仍為(N0)進(jìn)行術(shù)后輔助化療,如術(shù)后病理為(N+)同步化療 + 縱膈放療。
2. T1-2N0M 0 術(shù)后輔助化療方案和劑量
推薦方案為依托泊苷和順鉑 / 卡鉑方案?;熤芷跒?nbsp;4-6。
順鉑 60 mg/m2 d1 和依托泊苷 120 mg/m2 d1,2,3
順鉑 80 mg/m2 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
卡鉑 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
* 如術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移需進(jìn)行放療,放療原則見下文相關(guān)內(nèi)容。
3. 其他分期治療策略(除 T1-2N0M0 手術(shù)外所有患者均適用)
對于不能手術(shù)的 SCLC 患者,主要推薦進(jìn)行放化療。主要推薦的化療方案為依托泊苷和順鉑 / 卡鉑或伊立替康和順鉑 / 卡鉑。化療 4-6 周期。
初始化療推薦方案和劑量:
局限期(最多 4-6 個周期):
順鉑 60 mg/m2 d1 和依托泊苷 120 mg/m2 d1,2,3
順鉑 80 mg/m2 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
卡鉑 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
化療 + 放療期間,推薦順鉑 / 依托泊苷(1 級)*
* 放療最晚應(yīng)用不超過化療 30 天。
同步放化療療時不推薦使用粒細(xì)胞生長因子。
廣泛期(最多 4-6 個周期):
順鉑 75 mg/m2 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
順鉑 80 mg/ m2 d1 和依托泊苷 80 mg/m2 d1,2,3
順鉑 25 mg/m2 d1,2,3 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
卡鉑 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
順鉑 60 mg/m2 d1 和伊立替康 60 mg/m2 d1,8,15
順鉑 30 mg/m2 和伊立替康 65 mg/m2 d1,8
卡鉑(AUC 5 d1)和伊立替康 50 mg/m2 d1,8,15
4. 復(fù)發(fā)后的二線治療
首選臨床試驗
復(fù)發(fā)<2-3 個月,PS0-2:
紫杉醇、多西他賽、拓?fù)涮婵悼诜?nbsp;/ 靜點、伊立替康、替莫唑胺、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、苯達(dá)莫司汀。
復(fù)發(fā)>2-3 個月到 6 個月:
拓?fù)涮婵悼诜?nbsp;/ 靜點(1 級)、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、吉西他濱、長春瑞濱、口服依托泊苷、替莫唑胺、環(huán)磷酰胺 / 阿霉素 / 長春新堿(CAV)、苯達(dá)莫司汀。
復(fù)發(fā)>6 個月:應(yīng)用原方案
5. 放射劑量原則
對于局限期小細(xì)胞肺癌,放療最佳劑量尚未統(tǒng)一建立。但三周 45 Gy(分割劑量為 1.5 Gy BID)優(yōu)于五周 45 Gy(分割劑量為 1.8 Gy QD)。在 BID 超分割治療情況下,當(dāng)中應(yīng)至少間隔 6 小時以保證正常組織的修復(fù)。如果每天放療一次,應(yīng)使用 60~70 Gy 的高劑量。廣泛期小細(xì)胞肺癌胸部放療可用于對化療敏感的患者。研究表明胸部放療耐受良好,可減少胸部癥狀的復(fù)發(fā),能夠延長患者 2 年生存率。
總的來說,本次 NCCN 小細(xì)胞肺癌指南更新整體變動不大,值得關(guān)注的是在化療藥物中添加了苯達(dá)莫司汀,對胸部放療和 PCI 原則進(jìn)行了調(diào)整。