癲癇的發(fā)病原因和癥狀
遇見四葉草
Lv.5
發(fā)病原因：：癲癇的病因 癲癇按病因分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇，原發(fā)性癲癇的病因至今不明，其與遺傳有密切關(guān)系，據(jù)統(tǒng)計多達70%的癲癇患者都有遺傳因素。而且，家族性癲癇發(fā)作的風(fēng)險在廣泛性癲癇和局灶性癲癇分別比正常人高 2.5倍和2.6倍，其原因可能與其家族共有的基因有關(guān)。繼發(fā)性癲癇的病因相比較復(fù)雜，且在不同年齡階段也存在較大差異。
發(fā)病機制：癲癇的發(fā)病機制 癲癇的發(fā)病機制復(fù)雜，目前主要認(rèn)為是由于中樞性神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與抑制性失衡所致，而其與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、遺傳及免疫的異常有密切關(guān)系。
1神經(jīng)遞質(zhì)及受體：目前已發(fā)現(xiàn)與癲癇發(fā)生有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)較多，例如：氨基酸類[γ 氨基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸（Glu）、天冬氨酸、?；撬岬萞，單胺類（多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺），酰膽堿等。其中，Glu 與 GABA 分別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，并與癲癇發(fā)作密切關(guān)系。Glu 受體有離子型受體（AM2PA、KA 和 NMDA）和代謝型受體（mGluRs），分別與離子通道和 G-蛋白通道偶聯(lián)，進而發(fā)揮作用。先前研究多數(shù)集中在離子型受體方面，認(rèn)為癇性發(fā)作時谷氨酸蓄積作用于離子型受體，使突觸過度興奮，從而誘發(fā)癇性發(fā)作。
2離子通道：離子通道是調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞興奮性的重要物質(zhì)，與癲癇相關(guān)的離子通道主要包括鈉、鉀、鈣離子通道。離子通道基因突變都有可能改變通道蛋白的正常功能，可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)電活動失衡，最終誘發(fā)異常同步化放電，引起癇性發(fā)作。因此也被稱為“離子通道病”。離子通道選擇性允許相應(yīng)離子通過，從而引起細(xì)胞膜電位變化，進而導(dǎo)致神經(jīng)元興奮或抑制。因此，相關(guān)推斷認(rèn)為離子交換的不平衡引起了通道病，或者是陰或陽離子能誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。
3 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞是調(diào)節(jié)細(xì)胞外中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的重要組件，主要是谷氨酸和 GABA，細(xì)胞外谷氨酸積累影響神經(jīng)元的功能和生存，星形膠質(zhì)細(xì)胞可以在細(xì)胞外保持低濃度的谷氨酸。但在癲癇患者發(fā)作時，細(xì)胞外水平的谷氨酸明顯上升，且在海馬硬化癲癇患者中谷氨酸濃度也較高。慢性癲癇患者的腦組織中星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞大量增生，且呈谷氨酸樣免疫組化反應(yīng)陽性，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生可能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞外Na+/K+濃度平衡失調(diào)，使神經(jīng)細(xì)胞興奮的閾值降低，神經(jīng)興奮過度而引發(fā)癲癇。
4 免疫及炎癥因子：動物實驗及臨床研究顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周產(chǎn)生的免疫介質(zhì)共同參與癲癇的發(fā)生發(fā)展。強大的免疫反應(yīng)可降低癲癇發(fā)作的閾值、增強神經(jīng)興奮性、促進突觸重建、導(dǎo)致血腦屏障受損，進而引發(fā)癲癇。
5 分子遺傳機制：大多數(shù)疾病都有遺傳基因復(fù)雜性，癲癇病也無一例外也有其遺傳特征，并與多基因變化有關(guān)。遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究證實部分癲癇綜合征是由于編碼離子通道蛋白的基因突變導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮引起的。包括單或多基因突變、染色體異常、線粒體突變等。最近對GABAa 受體亞單位基因突變研究發(fā)現(xiàn)，已知的GABAa 受體突變主要與三種類型的特發(fā)性癲癇有關(guān)，包括兒童失神癲癇，常染色體顯性遺傳與發(fā)熱性癲癇，常染色體顯性遺傳青少年肌陣攣癲癇。
臨床表現(xiàn)：由于異常放電的起始部位和傳遞方式的不同，癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。
1.全面強直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）
系指全身肌肉抽動及意識喪失的發(fā)作。以產(chǎn)傷、腦外傷、腦瘤等較常見。強直-陣攣發(fā)作可發(fā)生在任何年齡，是各種癲癇中最常見的發(fā)作類型。其典型發(fā)作可分為先兆期、強直期、陣攣期、恢復(fù)期四個臨床階段。發(fā)作期間腦電圖為典型的爆發(fā)性多棘波和棘-慢波綜合，每次棘-慢波綜合可伴有肌肉跳動。
2.單純部分發(fā)作
是指腦的局部皮質(zhì)放電而引起的與該部位的功能相對應(yīng)的癥狀，包括運動、感覺、自主神經(jīng)、精神癥狀及體征。分為四組：①伴運動癥狀者；②伴軀體感覺或特殊感覺癥狀者；③伴自主神經(jīng)癥狀和體征者；④伴精神癥狀者。
3.復(fù)雜部分發(fā)作
習(xí)慣上又稱精神運動發(fā)作，伴有意識障礙。先兆多在意識喪失前或即將喪失時發(fā)生，故發(fā)作后患者仍能回憶。
4.失神發(fā)作（小發(fā)作）
其典型表現(xiàn)為短暫的意識障礙，而不伴先兆或發(fā)作后癥狀。
5.癲癇持續(xù)狀態(tài)
是指單次癲癇發(fā)作超過30分鐘，或者癲癇頻繁發(fā)作，以致患者尚未從前一次發(fā)作中完全恢復(fù)而又有另一次發(fā)作，總時間超過30分鐘者。癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種需要搶救的急癥。
