美國肝病研究學(xué)會（AASLD）更新：丙肝患者，你還在等什么？
天下太平
Lv.3
近兩年來，丙型肝炎尤其是基因1型丙型肝炎病毒（HCV）感染治療取得了重大進(jìn)展，特別是直接作用抗病毒（DAA）藥物的出現(xiàn)，給HCV感染的治療帶來了新希望。目前，兩種HCV的NS3/4A蛋白酶抑制劑博賽潑維（boceprevir，BOC）和特拉潑維（telaprevir，TVR）已被美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。為此，美國肝病研究學(xué)會（AASLD）于2011年10月更新了基因1型慢性HCV感染治療指南。
對于初治患者，推薦采用BOC或TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療。BOC和TVR不能單獨(dú)使用，必須聯(lián)合Peg-IFNα和RBV（根據(jù)體重調(diào)整劑量）使用。在為期4周的Peg-IFNα和RBV導(dǎo)入期治療后，BOC聯(lián)合Peg-IFNα和RBV三聯(lián)治療24～44周。對于無肝硬化的患者，經(jīng)4周導(dǎo)入期治療后，給予BOC聯(lián)合Peg-IFNα和RBV三聯(lián)治療，如HCVRNA在第8周及24周檢測不到，則可給予28周（4周導(dǎo)入期和24周三聯(lián)治療）的短療程治療。對于BOC、Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療，如治療第12周HCVRNA>100IU/ml或24周仍可檢測到HCVRNA，應(yīng)停止治療。TVR推薦劑量為750mg，3次/天（間隔7～9小時(shí)），餐（非低脂飲食）中服用，TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV三聯(lián)治療12周，之后給予Peg-IFNα和RBV治療12～36周。對于無肝硬化的患者，給予TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV三聯(lián)治療，如HCVRNA在第4及12周檢測不到，則可給予24周短療程治療。對于肝硬化患者，給予BOC或TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV三聯(lián)治療，療程應(yīng)為48周。對于TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療，如治療的第4周或12周時(shí)的HCVRNA>1000IU/ml和（或）24周時(shí)仍然可以檢測到HCVRNA，就應(yīng)該停止治療。
對于經(jīng)治患者，推薦給予BOC或TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療。對于經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的干擾素-α或者Peg-IFNα和（或）RBV治療但出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者出現(xiàn)部分應(yīng)答的患者，推薦給予BOC或TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療。對于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的干擾素α或者Peg-IFNα和（或）RBV治療而無應(yīng)答的患者，推薦給予TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV的三聯(lián)治療?；贐OC或TVR三聯(lián)治療的RGT策略，可用于復(fù)發(fā)患者的治療，也可用于部分應(yīng)答患者的治療，但不推薦用于無應(yīng)答患者。對于接受BOC聯(lián)合Peg-IFNα和RBV治療的經(jīng)治患者，如第12周HCVRNA>100IU/ml，應(yīng)該停止所有治療，因?yàn)榛颊呖赡芤寻l(fā)生了病毒耐藥。對于接受TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV治療的經(jīng)治患者，如果第4或12周HCVRNA>1000IU/ml，應(yīng)停止所有治療，因?yàn)榛颊呖赡馨l(fā)生了病毒耐藥。
在治療過程中，推薦對患者進(jìn)行監(jiān)測。當(dāng)患者出現(xiàn)貧血時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行RBV的減量。嚴(yán)密監(jiān)測患者的血清HCVRNA水平，如果出現(xiàn)病毒學(xué)突破（血清HCVRNA水平相對最低點(diǎn)升高超過1log），則應(yīng)停止蛋白酶抑制劑的治療。當(dāng)給予一種蛋白抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，患者如果沒有出現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答，或者出現(xiàn)了病毒學(xué)突破，或者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，則不應(yīng)該再給予另外一種蛋白酶抑制劑的治療。
此外，基因IL28B的檢測也是重要的參考因素。IL28B基因多態(tài)性與丙型肝炎抗病毒治療后SVR的獲得以及HCV自發(fā)清除的關(guān)系非常密切。因此，在治療前應(yīng)該考慮對患者進(jìn)行IL28B基因型的檢測，以了解患者在治療后獲得病毒學(xué)應(yīng)答的可能性并幫助確定患者的治療療程。
