慢性丙肝患者除了肝損傷外,還有哪些常見(jiàn)的肝外表現?
世上沒(méi)有如果
Lv.3
慢性丙型肝炎是一種隱匿性疾病,其臨床表現不典型,最主要的臨床表現是乏力。因此,提高對HCV感染肝外表現的認識可以促進(jìn)慢性丙型肝炎的早期診斷和及時(shí)治療??孤员透窝字委煂τ行┘膊∮行?,比如慢性丙型肝炎患者的膜增殖性腎小球腎炎在抗病毒治療后緩解,因此,對該類(lèi)患者應當立即予以治療。
慢性丙型肝炎的肝外表現涉及全身多個(gè)系統。實(shí)際上,關(guān)于慢性丙型肝炎肝外表現的研究已有較長(cháng)歷史,但由于國內研究還較少,有必要和臨床醫師,特別是非感染科和非肝病科醫師一起復習相關(guān)研究,進(jìn)一步提高對慢性丙型肝炎的整體認識。
由于研究人群和隊列的選擇不同,以及分析方式的不同,對于慢性丙型肝炎肝外表現研究的結論不完全一致。既往認為,慢性丙型肝炎的肝外表現涉及皮膚(遲發(fā)性皮膚卟啉病、白癜風(fēng)、扁平苔蘚),腎臟(膜性腎病、膜增殖性腎小球腎炎),血液系統(冷球蛋白血癥、霍奇金及非霍奇金淋巴瘤),內分泌(糖尿病、甲狀腺炎)和風(fēng)濕性疾?。ǜ稍锞C合征)等。
近來(lái)基于住院和門(mén)診的大樣本病例對照研究顯示,HCV感染與遲發(fā)性皮膚卟啉病、扁平苔蘚、白癜風(fēng)、特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥、膜增殖性腎小球腎炎、非霍奇金淋巴瘤密切相關(guān)。與糖尿病、低度惡性B細胞淋巴瘤、Mooren角膜潰瘍、自身免疫性甲狀腺炎、干燥綜合征、特發(fā)性肺纖維化、關(guān)節痛、肌痛可能有關(guān)。而在發(fā)生肝外表現的患者中,年齡、女性和肝臟纖維化是重要的相關(guān)因素。
遲發(fā)性皮膚卟啉病推測HCV感染改變了卟啉代謝,也可能是由于HCV誘導肝臟鐵負荷增加,而發(fā)生遲發(fā)性皮膚卟啉病。遲發(fā)性皮膚卟啉病是卟啉癥最常見(jiàn)的表現形式,以皮膚光敏增加、易損傷出血為特征,慢性患者可以表現為色素沉著(zhù)、脫發(fā)、多毛和皮膚增厚。不同來(lái)源的報告顯示,遲發(fā)性皮膚卟啉病患者中丙型肝炎抗體(抗-HCV)的陽(yáng)性率達10%~80%,歐洲的一些報告更高達62%~95%,因此認為,HCV感染和遲發(fā)性皮膚卟啉病密切相關(guān)。同時(shí),有一些病例對照研究顯示,遲發(fā)性皮膚卟啉病患者具有比對照組更高的丙型肝炎患病率。還有研究顯示,慢性丙型肝炎患者中遲發(fā)性皮膚卟啉病的發(fā)生率為0.77%~1%,是對照組的12倍。因此,臨床上應對所有遲發(fā)性皮膚卟啉病患者檢測HCV標志物??笻CV治療似乎可以改善皮膚損害,但都來(lái)自一些病例報告,而且不同的報告對干擾素為基礎的抗病毒治療評價(jià)也不一樣,由于擔心發(fā)生不良事件以及毒性作用,還缺少隨機對照研究。
扁平苔蘚一項含有263例患者的病例對照研究顯示,口腔扁平苔蘚患者中HCV感染率約為28.8%,顯著(zhù)高于3%的對照組。皮膚扁平苔蘚損害以皮膚扁平、紫羅蘭色有光澤的多角形丘疹為特點(diǎn),患者感覺(jué)瘙癢,融合后則如苔蘚樣,可以出現于身體的任何部位,如手臂、軀干、生殖器、指甲和頭皮等。往往呈良性經(jīng)過(guò)??谇槐馄教μ\則以交織成網(wǎng)狀、樹(shù)枝狀、環(huán)狀等不同形態(tài)的條紋為特點(diǎn),有時(shí)可出現丘疹、水皰、糜爛等多種病損??谇槐馄教μ\因病理變化、臨床表現、轉歸預后等與皮膚扁平苔蘚有較大差異,被認為是一種獨立疾病,有認為是癌前病變。一般人群中皮膚扁平苔蘚的患病率為0.5%~2%,一些小樣本研究顯示,HCV感染者中扁平苔蘚患病率為1%~4%,是非HCV感染對照人群的2倍,甚至有報告高達13.5%。HCV感染者出現扁平苔蘚對抗病毒治療的應答情況不一致,均來(lái)自于小樣本或者病例報告。
特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥采用干擾素和利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療,隨著(zhù)HCV RNA的下降,50%~70%的混合性冷球蛋白血癥患者獲得臨床改善。大多數冷球蛋白血癥患者無(wú)癥狀,較多見(jiàn)的是高粘滯綜合征癥狀如疲勞、虛弱、皮膚和黏膜出血、視力障礙、頭痛以及各種各樣的其他神經(jīng)癥狀,10%~25%的患者表現為特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥臨床綜合征,即以關(guān)節痛,雷諾氏病,紫癜和虛弱為特點(diǎn)的系統性血管炎,并可能出現外周神經(jīng)炎和膜性腎小球腎炎。有些病人的主要表現是反復發(fā)生的細菌感染