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奧希替尼


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奧希替尼為什么會產(chǎn)生耐藥

奧希替尼為什么會產(chǎn)生耐藥呢?下面,繪佳健康的小編就為大家詳細介紹一下。

EGFR之內(nèi)的突變

繪佳健康指出,奧希替尼耐藥的一大部分原因是因為EFGR內(nèi)部又產(chǎn)生了新的突變,如C797S(突變頻率約40%),其次,還有G796S/R、L718Q、L747P、L792F/Y/H等突變。這些突變可以從EGFR內(nèi)部改變EGFR與奧希替尼的結(jié)合能力,從而導(dǎo)致了奧希替尼的耐藥。

EGFR之外的突變

顧名思義,EGFR之外的突變是指患者產(chǎn)生了不同于EGFR的全新的突變,而這些EGFR之外的突變基因數(shù)不勝數(shù),主要的突變有MET擴增、HER2擴增或是突變、HGF過表達、CRKL擴增、NF1缺失、HGFR3激活、KRAS突變或BRAF突變等。

在這些突變中,MET擴增和RAS-MARK信號通路激活時奧希替尼耐藥產(chǎn)生的常見的機制,由于出現(xiàn)了上述的耐藥突變,腫瘤細胞可繞過奧希替尼的抑制,使生長信號恢復(fù),從而導(dǎo)致了癌細胞的耐藥。

此外,一些其他的原因,如小細胞轉(zhuǎn)化或其他未知耐藥的原因,也可能會導(dǎo)致奧希替尼的耐藥。


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