樂伐替尼聯(lián)合依維莫司可治療晚期腎細胞癌
我國屬于腎癌低發(fā)國家,但近年來發(fā)病率持續(xù)增高,中國大陸最新癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù) 顯示,腎癌新發(fā)和死亡病例分別為668 000例和234 000例,分別位居發(fā)病率和死亡率的第15位和l7位。
樂伐替尼是一種口服的多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑,正是通過抑制VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)、FGFR1-3、KIT、PDGFRα和RET的活性來抑制新血管的生成,從而抑制腫瘤的生長。
在II期臨床試驗中,樂伐替尼聯(lián)合依維莫司與單藥相比,可增強對VEGF和成纖維細胞生長因子(FGF)的抑制作用,同時還可增強對抗堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的血管生成作用,從而顯著延長無法手術(shù)切除的腎透明細胞癌患者的PFS,提高患者ORR和總生存(OS)率。
該研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者的中位PFS為14.6個月、依維莫司單藥組患者的中位PFS為5.5個月(HR為0.37,95%CI為0.22~0.62),與單藥組相比聯(lián)合用藥組患者的疾病進展或死亡風險可降低約63%,聯(lián)合用藥組、單藥組客觀反應(yīng)率分別為37%、6%,聯(lián)合用藥組、單藥組患者0s分別為25.5、15.4個月(HR為0.67,95%CI為0.42—1.08)。
另有研究認為樂伐替尼聯(lián)合依維莫司是FDA批準的首個也是唯一一個成功治療晚期腎透明細胞癌的聯(lián)合用藥方案,兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用。
隨著人們對腎癌的認識逐漸深入,眾多新藥的問世將有效提高晚期腎癌患者的診治療效,但由于目前大量研究數(shù)據(jù)均以歐美人群為主,對亞裔患者的療效尚需進一步研究、驗證。
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