樂伐替尼是日本某公司研制的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，主要作用于VEGFR(1—3)，RET，F(xiàn)GFR(1—4)，e—KIT，PDGFR—d和PDGFR一8等靶點(diǎn)。同時(shí)具有抗腫瘤細(xì)胞增殖及抗血管生成作用。目前已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于難治性分化型甲狀腺癌，并與依維莫司聯(lián)合治療進(jìn)展期腎癌。

一項(xiàng)三期非劣效試驗(yàn)REFLECT對(duì)比了樂伐替尼治療肝癌和目前指南一線肝癌治療方案索拉非尼的總生存率。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共納入954名患者，其中478人接受樂伐替尼的治療，476人接受索拉非尼的治療。

研究結(jié)果顯示：樂伐替尼相比于索拉非尼，明顯提高了有效率（24.1%VS 9.2%）；完全緩解率（1.3%VS 0.4%）；起效時(shí)間（5.7個(gè)月VS 3.7個(gè)月）；無(wú)進(jìn)展生存期（7.4個(gè)月VS 3.7個(gè)月）；中位疾病進(jìn)展時(shí)間（8.9個(gè)月VS 3.7個(gè)月）；中位總生存時(shí)間分別為13.6個(gè)月和12.3個(gè)月。這就意味著，樂伐替尼作為治療HCC的一線藥物是優(yōu)于索拉非尼的。

近期的研究結(jié)果提示，樂伐替尼在OS方面達(dá)到了非劣性的試驗(yàn)終點(diǎn)，在PFS，rI'TP，ORR方面顯示出了明顯的提高。副作用方面也與I／II期結(jié)果相似。樂伐替尼作為新型的多靶點(diǎn)抑制劑，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出比索拉非尼更強(qiáng)的血管抑制作用。I／II期的肝癌臨床實(shí)驗(yàn)顯示，反應(yīng)率和疾病進(jìn)展時(shí)間遠(yuǎn)勝于其他類型的分子靶向藥物。

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