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來那度胺

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來那度胺可以治療骨髓瘤復(fù)發(fā)嗎?

MM是血液系統(tǒng)第二惡性腫瘤,近年來,MM的治療已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,但目前仍是無法治愈的疾病。MM多次復(fù)發(fā)或進(jìn)展后易對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥。多藥耐藥成為MM治療的障礙。

而來那度胺獨(dú)特的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)雙重作用機(jī)制使其在MM的治療中日益受到大家的關(guān)注。


Spina等報(bào)道,來那度胺對(duì)復(fù)發(fā),尤其是經(jīng)異基因移植后復(fù)發(fā)MM患者療效顯著,能達(dá)到長(zhǎng)期緩解。經(jīng)過2次(中位3次)以上治療后復(fù)發(fā)的104例患者接受了來那度胺聯(lián)合地塞米松治療。來那度胺起始劑量25mg,第1~21天,28d為1個(gè)周期,17例患者因毒性反應(yīng)而減量,其中12例患者減至15 mg,5例患者減至5 mg。根據(jù)患者狀況地塞米松劑量為每周期160mg或每周期≤160 mg,中位治療周期為6個(gè)周期(2~72個(gè)周期)??陀^緩解率(ORR)為73%(其中80.3%的患者在5個(gè)月之內(nèi)即達(dá)到緩解),中位緩解期為14.3個(gè)月。


來那度胺聯(lián)合地塞米松在治療北美復(fù)發(fā)性MM的研究中亦顯示出較好的緩解率和生存期。共有177例患者分入來那度胺組,176例分入安慰劑組。患者接受25mg來那度胺或安慰劑治療(第1~21天,28d為1個(gè)周期)。兩組患者在前4個(gè)周期的第1~4天,第9~12天,第17~20天均接受40mg地塞米松口服治療。在第4個(gè)周期后僅在第1~4天給予40mg地塞米松。


結(jié)果顯示:來那度胺組108例(61%)和安慰劑組35例(19.9%)患者出現(xiàn)了完全、接近完全或部分緩解的療效反應(yīng)(P<0.001)。兩組分別有14.1%和0.6%的患者完全緩解。中位總生存期分別為29.6個(gè)月和20.2個(gè)月(P<0.001)。來那度胺組和安慰劑組分別有85.3%和73.1%的患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)不良事件。來那度胺組的3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和靜脈血栓栓塞比安慰劑組更常見(分別為41.2%對(duì)4.6%和14.7%對(duì)3.4%,P<0.001)。


總之,來那度胺廣泛的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制決定了它在 MM 治療中的地位,無論在誘導(dǎo)化療,鞏固、維持治療,還是在復(fù)發(fā)難治階段的治療,它都是最佳的治療選擇之一。


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