厄洛替尼脈沖式治療對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者有效嗎?
腦轉(zhuǎn)移瘤是腦腫瘤的一種,而肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移顱內(nèi)形成腦轉(zhuǎn)移瘤約占腦轉(zhuǎn)移瘤的30%~40%。肺癌腦轉(zhuǎn)移是臨床上常見(jiàn)而又嚴(yán)重的病情,也是肺癌治療失敗的常見(jiàn)原因之一,有81%的腦轉(zhuǎn)移瘤患者是發(fā)生在肺癌診斷后,肺癌腦轉(zhuǎn)移高于其他腫瘤的原因就是因?yàn)榉伟┘?xì)胞經(jīng)血行直接轉(zhuǎn)移到腦部。
厄洛替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),是EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的一線用藥。在小規(guī)模的回顧性系列研究中,高劑量的厄洛替尼以“脈沖式”給藥方式(每周1,500 mg)試圖在EGFR突變型肺癌的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中獲得更高的CSF藥物濃度和部分緩解。
所謂脈沖式給藥,即短時(shí)間內(nèi)大劑量用藥。在一項(xiàng)研究中,這種方法使9名患者中有6名患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移病灶部分緩解;然而在另一項(xiàng)研究中,10名患者中只有1名以相同策略出現(xiàn)部分緩解,并報(bào)告了1.7個(gè)月的中位總生存期(OS)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在腦膜瘤患者中出現(xiàn)了與后者相似的結(jié)果,高劑量EGFR TKI導(dǎo)致10例患者中有3例(30%)出現(xiàn)客觀緩解。
在34名肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療中,所有患者均接受脈沖式厄洛替尼治療。在階段I劑量遞增研究中,發(fā)現(xiàn)第1天和第2天的最大耐受劑量為1,200mg,每周3至7天;由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,沒(méi)有患者退出研究,27名可評(píng)估患者中有22名(81%)具有全身性部分緩解。
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