“打鐵還需自身硬”，憑借著出色的表現(xiàn)，帕博西尼殺出重圍，于2015年2月3日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)，與來曲唑聯(lián)合用于雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的婦女晚期乳腺癌，榮獲殊榮。自此，帕博西尼膠囊正式成為首個獲批的CDK4/6抑制劑。

針對帕博西尼點擊咨詢發(fā)揮療效，其背后的分子機制一直以來就是一個“公開的秘密”，不過，一項刊登在國際雜志《Science》上的研究報告似乎即將打翻這個“事實”。研究人員發(fā)現(xiàn)，或許這其中別有洞天。

相關(guān)專家表示，在這項研究中對帕博西尼相互作用的蛋白質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)進行了深度解析，理解特定癌癥對帕博西尼產(chǎn)生耐藥性以及為何乳腺癌細(xì)胞會產(chǎn)生耐藥性非常重要。如此這番，雖大費周折，但或許能幫助解釋帕博西尼的作用機制，甚至有利于思考重新開發(fā)能夠克服藥物耐受性的新型藥物療法。

于是，我們可以看到，在文章中研究人員重點對名為CDK4的蛋白進行研究。帕博西尼能夠靶向作用CDK4并阻斷其失活Rb，正是通過測試純化的CDK4復(fù)合物及激活CDK4的特殊蛋白而開發(fā)出來的。最后，研究人員發(fā)現(xiàn)，帕博西尼似乎并不能結(jié)合并失活攜帶p27的蛋白復(fù)合物；帕博西尼能與CDK4單獨結(jié)合，并抑制其與細(xì)胞周期蛋白D和p27形成活性復(fù)合體。

在研究報告的最后，研究人員解釋道，帕博西尼不僅能抑制CDK4的組裝，還能夠間接抑制CDK2的功能。當(dāng)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性時，通常是因為其開始開啟CDK2的活性。