奧希替尼作為第三代EGFR-TKI，在晚期NSCLC患者中的療效顯著，但不可避免出現(xiàn)的耐藥問題極大地限制了其臨床應(yīng)用。

一般情況下患者在服用奧希替尼一年左右會(huì)產(chǎn)生耐藥。據(jù)臨床試驗(yàn)導(dǎo)致奧希替尼耐藥的機(jī)制主要有C797S順式突變，C797S逆勢(shì)突變以及EMT擴(kuò)增。

布格替尼是酪氨酸激酶抑制藥，在體外及臨床上能達(dá)到的濃度下，對(duì)多種激酶，包括ALK，ROS1原癌基因、胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R)和FMS樣的酪氨酸激酶3(FLT-3)以及表皮生長因子受體(EGFR)缺失和點(diǎn)突變有抑制活性。

Uchibori等的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，布格替尼對(duì)C797S/T790M/del19三突變細(xì)胞系有效，可以減少EGFR及其下游信號(hào)通路的磷酸化，對(duì)C797S/T790M/L858R三突變也有效，但強(qiáng)度小于對(duì)C797S/T790M/del19三突變。Uchibori等還探索了其他間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制藥，發(fā)現(xiàn)只有布格替尼和AP26113類似物對(duì)三突變有抑制作用并且C797S/T790M/del19對(duì)其敏感性更強(qiáng)，而其他ALK抑制藥如TAE684、ceritinib和ASP3026效果不佳。

但是無論是奧希替尼還是布格替尼，原研藥的價(jià)格都比較昂貴，尤其是布格替尼，目前還未在國內(nèi)上市，在海外售價(jià)還高達(dá)15000美元左右一盒。

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