奧希替尼先后獲批用于經(jīng)EGFR TKI治療進(jìn)展后EGFR T790M突變陽(yáng)性患者的二線治療以及EGFR敏感突變患者的一線治療。2019年，奧希替尼在中國(guó)獲批用于EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。奧希替尼為廣大患者帶來(lái)了新選擇、新希望，但同其他靶向藥物一樣，依然逃避不了耐藥的夢(mèng)魘。

多個(gè)研究分析了接受第一/二代EGFR TKI治療進(jìn)展再接受奧希替尼治療NSCLC患者的耐藥情況。結(jié)果顯示，奧希替尼的耐藥機(jī)制很少依賴EGFR途徑，這可能反映了更好地抑制了EGFR途徑，以及選擇性壓力下的分化和細(xì)胞克隆進(jìn)化。這種情況下，僅15%~32%的患者為EGFR途徑依賴的三次EGFR突變，并最常發(fā)生在EGFR C797位點(diǎn)，即奧希替尼與EGFR的結(jié)合位點(diǎn)。其他三次EGFR 突變?yōu)镚724、L792、L718和G719，這些位點(diǎn)似乎阻礙了奧希替尼與EGFR的結(jié)合，而導(dǎo)致耐藥。

服用奧希替尼的耐藥進(jìn)展有幾種？

1.緩慢進(jìn)展：這類病友，全身的一個(gè)或多個(gè)病灶很緩慢地進(jìn)展

2.局部進(jìn)展：病人在接受291治療過(guò)程中，出現(xiàn)某個(gè)局部的單發(fā)或者少數(shù)幾個(gè)病灶的進(jìn)展。比如新出現(xiàn)了一個(gè)骨轉(zhuǎn)移，或者出現(xiàn)了一個(gè)不算大的肝轉(zhuǎn)移。

3. 全面進(jìn)展：病人出現(xiàn)了全身的、多發(fā)的、快速的進(jìn)展。這類疾病進(jìn)展是最兇險(xiǎn)、預(yù)后最差的。一般我們會(huì)建議停用奧希替尼，考慮化療或者根據(jù)耐藥的原因，給予針對(duì)性的治療。

目前，在二線和一線奧希替尼的患者中分別有40%和50%的患者還沒有明確的耐藥機(jī)制。未來(lái)的研究需要深入和全面地進(jìn)行DNA、RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)分析以揭秘未知的耐藥機(jī)制。

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