表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)用于治療存在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，其第1代和第2代藥物已取得明顯療效。

奧希替尼為第3代EGFR-TKIs，雖然對(duì)耐受第1代EGFR-TKIs的患者有較好療效，但臨床治療結(jié)果表明其可誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性，目前臨床尚無(wú)有效的應(yīng)對(duì)方法，這已成為治療EGFR陽(yáng)性NSCLC的主要障礙之一。

目前已有研究發(fā)現(xiàn)，奧希替尼可誘導(dǎo)MET和BIM等基因突變，從而產(chǎn)生耐藥性。奧希替尼失效后要如何處理？

要選擇奧希替尼耐藥后最合適方案，首先必須清楚耐藥后突變情況。奧希替尼耐藥的原因，主要與旁路激活、下游信號(hào)的上調(diào)、其他位點(diǎn)的突變、小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化等有關(guān)。

對(duì)于奧希替尼耐藥后的治療方案推薦，基于不同證據(jù)級(jí)別的研究也有不同推薦。奧希替尼耐藥后基于不同耐藥原因也可以選擇繼續(xù)使用奧希替尼配合放療等局部治療，或者聯(lián)合使用其他藥物。

第三代EGFR—TKI在晚期NSCLC患者中的療效顯著，但不可避免出現(xiàn)的耐藥問(wèn)題極大地限制了其臨床應(yīng)用。關(guān)于其EGFR依賴和非EGFR依賴的耐藥機(jī)制逐漸被人們發(fā)現(xiàn)，因此，在腫瘤進(jìn)展時(shí)再次進(jìn)行組織活檢或收集血漿循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumour DNA，ctDNA)明確耐藥機(jī)制顯得尤為重要，這是未來(lái)開發(fā)新一代EGFR—TKI和新的聯(lián)合治療的關(guān)鍵。

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