老年患者使用阿比特龍安全性高嗎?
新型藥物醋酸阿比特龍能夠在體內(nèi)選擇性抑制細(xì)胞色素P45017A1酶,從合成途徑上阻斷雄激素生成,是一種新的雄激素受體拮抗劑,相關(guān)報道提出在使用阿比特龍后出現(xiàn)不同程度的藥物副作用反應(yīng),但大部分并不需要臨床干預(yù),可自行好轉(zhuǎn)。
Matthew等報道稱臨床應(yīng)用醋酸阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療CRPC患者所發(fā)生不良反應(yīng)的概率,對于ECOG評分相似的75歲以上的患者或更年輕的患者之間并無明顯差異,并且不受既往化療史的影響。老年患者表現(xiàn)出更多的不耐受更有可能與其腫瘤進(jìn)展、負(fù)荷加重、基礎(chǔ)疾病等相關(guān)。
另有COU-AA-301實驗的文獻(xiàn)指出,在接受AA治療的患者中,高齡患者所發(fā)生心血管相關(guān)等AE的風(fēng)險的確較高,但有效積極的監(jiān)測和管理能夠使這種因素大大降低,少有致命危險出現(xiàn)。在實際臨床治療中,無論是老年患者或較年輕患者均有出現(xiàn)AE的案例。但對于老年患者來說,使用醋酸阿比特龍治療所得到的風(fēng)險收益比率是有利的,并且適用于多西他賽化療之后的患者。
同時,國外一項關(guān)于患者長期暴露于低劑量強(qiáng)的松對CRPC患者AE發(fā)生率的影響報道稱,對長期使用AA+低劑量P的治療并不會引起AE發(fā)生率的增加,反而可以更好的管理患者的腫瘤相關(guān)不良事件。另有COU-AA-301的一項事后分析評估了患者皮質(zhì)類固醇使用情況與OS之間的相關(guān)性。
結(jié)果顯示基線使用皮質(zhì)類固醇不會對阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療的臨床獲益產(chǎn)生不利影響,醋酸阿比特龍能夠抑制多個來源的雄激素生物合成,而對人體腎上腺CYP17抑制作用可使雄激素和皮質(zhì)醇水平降低,導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素過多,鹽皮質(zhì)激素過多導(dǎo)致的潛在影響即包括低鉀血癥、高血壓和液體潴留等常見不良反應(yīng),因此建議臨床醫(yī)生將醋酸阿比特龍與潑尼松5mgbid聯(lián)合使用,以降低鹽皮質(zhì)激素過多相關(guān)性CYP17抑制作用的影響,從而降低藥物AE的發(fā)生。
目前認(rèn)為皮質(zhì)類固醇能夠良好地管理Pca患者相關(guān)治療過程中的AE,改善患者生存質(zhì)量,其在內(nèi)分泌治療和化療期間同樣具有作用,5mgbid潑尼松給藥方案是安全有效的且無明顯的其他副作用,治療Pca患者時應(yīng)謹(jǐn)慎考慮類固醇相關(guān)的副作用,尤其是考慮以下幾點:患者年齡、共病、類固醇累積暴露量、其他用藥和生活方式等。
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